來自La Jolla過敏與免疫學研究所的研究人員在一項重要的研究中，獲得了關于機體最重要的抗病細胞——T細胞激活相關復雜信號通路的一些新認識。研究發現于6月23日發表在著名的科學期刊《自然》（Nature）雜志上。

La Jolla研究所團隊第一次證實了一種稱作為septins的蛋白，對激活T細胞表面的鈣通道起關鍵性的作用。這一通道是鈣離子從血液進入到T細胞的入口，其發揮作用對于T細胞生存、激活和抗病功能至關重要。

Patrick Hogan和Anjana Rao是這篇論文的資深作者，Sonia Sharma和Ariel Quintana為這篇論文的共同第一作者。

Hogan博士將這一研究發現描述為，是朝著理解T細胞總體功能邁出的重要的一步——獲得與之有關的新知識，將有助于開發出更精確的靶向性新藥物，治療從癌癥到新興病毒感染等大量的疾病?！斑@就像操作一臺發動機，你必須了解所有零件的作用，才能修理它。我們想要了解T細胞內的基礎裝置。這將使得我們能夠靶向特異的壓力點，從而提高對抗腫瘤或病毒的T細胞反應，或是在自身免疫性疾病的情況下抑制T細胞反應。

Sharma博士說：“我們發現，septin蛋白非常強有力地調控了鈣離子反應，后者是激活免疫細胞的必要條件?！?/SPAN>

Hogan博士說，新的研究發現讓研究小組感到非常驚異。“我們過去知道septins存在于細胞的質膜內，但是我們并不知道它們與鈣離子信號有關?！北娝苤?/SPAN> Septins可構建起支架在細胞分裂過程中提供結構支持。

新研究是基于Rao 博士和Hogan 博士2006年的一項突破性研究發現：ORAI1蛋白形成了鈣離子的通道孔。作為T細胞功能的閘門，鈣離子通道入口是生物醫學科學最熱點的謎題之一，對于更好地了解機體利用這些細胞對抗疾病的機制也具有重要意義。

研究小組驚訝地發現，septins形成了一個圍繞鈣離子通道的環?！拔覀儾淮_定其原因，但我們認為這些septins重排了細胞膜的結構，將重要蛋白STIM和ORAI1，以及可能鈣離子通道運作所需的其他蛋白‘集合到了一起’，”Hogan博士說。

Sharma博士補充說：“我們認為，這些septins編碼了這兩種蛋白的相互作用，這對于激活免疫反應至關重要。沒有septins參與，就不會發生T細胞激活?！?/SPAN>

在這項研究中，研究人員設計了一種簡單的方法，可直接讀取導致T細胞激活的一條主要信號通路（臨床上免疫抑制藥物環保菌素A就是靶向這一信號通路）的活性，檢測了單個基因敲除時活性的損害情況。在對大約2萬個人類基因進行分類梳理后，發現了887個“命中”（ hits）基因。

在進一步的實驗中，他們將設法將這些命中基因進行分類，確定它們是自身影響鈣離子通道的基因，還是隨后在信號通路中起作用的基因?！拔覀兿Ｍ@些基因中有一個或更多的能夠用作為新藥的臨床靶點，以治療移植排斥和免疫疾病，以及現在采用環孢素A治療的一些相同的適應癥，”Hogan博士說。他認為，采用一種藥物治療針對鈣離子通過ORAI通道內流的早期步驟，相比于環孢素A可能更有效，以及副作用更小。環孢素A靶向的是信號通路中的一個晚期步驟，可引起腎臟疾病等并發癥。