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《Cell》揭示癌癥耐藥的根源

日期:2013-06-20 10:03:17

據估計,大約有5-10%的乳腺癌和卵巢癌是家族性的,也就是說這些腫瘤都是由于遺傳自父母的基因如BRCA1BRCA2發生突變所引起。在當前的臨床實驗中,采用PARP抑制劑來治療攜帶這些突變的患者顯示出了令人鼓舞的結果,使得PARP抑制劑成為了一種新的可供選擇的個體化癌癥治療方案。然而,最近的研究顯示,其中部分的患者會對它產生耐藥,導致新治療不再有效。

 

西班牙國家癌癥研究中心研究員Óscar Fernández-Capetillo領導研究小組,與美國國家癌癥研究所的研究人員展開合作,在一項新研究中揭示了具有BRCA1BRCA2突變的腫瘤,對PARP抑制劑藥物不再有反應的原因。

 

Fernández-Capetillo研究小組的研究人員María Nieto-Soler說:“PARP抑制劑只對某一DNA修復機制受損的腫瘤,例如包含BRCA1/2突變的腫瘤有毒性作用?!?/SPAN>

 

據研究人員所說,當這些腫瘤不僅具有BRCA1/BRCA2突變,并且有諸如53BP1PTIP等抑制DNA修復的蛋白發生二次突變時,便出現了問題。在這些情況下,突變相互之間進行補償,腫瘤細胞恢復它們的DNA修復能力,藥物便不再起作用。

 

Fernández-Capetillo說:“這是第一次證實,當腫瘤面對特異性治療(在這種情況下是PARP抑制劑)時,二次突變可使得腫瘤對治療產生耐受。”

 

二次突變的新診斷測試

 

當研究人員將不同的治療進行比較時,他們發現具有BRCA1/BRCA2突變的這些腫瘤,也顯示53BP1PTIP突變,相比于個體化治療,采用順鉑標準療法更為有效。

 

Fernández-Capetillo 說:“這些數據表明,只有僅具有BRCA1/BRCA2突變的患者,而不包括具有我們所描述的二次基因的患者,是采用PARP抑制劑進行有效個體化治療的候選者。我們的結果表明,對于顯示BRCA基因缺陷的家族性乳腺癌和卵巢癌的患者,在決定他們的治療方案前有必要對53BP1PTIP基因進行評估?!?/SPAN>

 

就這一點,研究人員想告誡提供個體化治療的醫療護理人員:他們面臨的挑戰除了尋找對新藥物化合物敏感的藥物標記物,還需要尋找二次抗性的標記物,以顯著改善治療的結果。

 


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