Nature揭示血管生成調控新機制
日期:2013-05-31 09:01:44
來自加州大學圣地亞哥醫學院的研究人員在一項研究中發現,一種蛋白質通過介導有效清除細胞中的膽固醇,調控了血管的生長。
領導這一研究的是加州大學圣地亞哥醫學院的醫學副教授Yury Miller博士,研究發現在線發表在5月29日的《自然》(Nature)雜志上。
膽固醇是細胞的結構性組件,為正常細胞功能所必需。然而膽固醇過多則往往會導致異常增殖、遷移、炎癥反應或細胞死亡。研究人員研究了從內皮細胞中除去膽固醇對于新血管形成的影響。
根據米勒所說,清除內皮細胞中過量的膽固醇對于抑制血管過度生長至關重要。
Miller說:“太多的膽固醇會提高脂筏(lipid rafts)的豐度,脂筏是質膜上一種非均一性富含膽固醇和鞘磷脂的微結構域,脂筏上的表面受體啟動信號傳導事件可導致血管生成。”VEGFR2就是這樣的一種受體,在血管發生中起著重要的作用。有關血管發生過程的研究表明,內皮細胞中VEGF誘導的信號對于腫瘤生長至關重要。
在這項研究中,科學家們發現周圍組織分泌載脂蛋白A-I結合蛋白(apoA-I binding protein,AIBP),促進了清除內皮細胞中的膽固醇。這一過程干擾了VEGFR2受體功能,轉而抑制了血管生成。
論文的第一作者Longhou Fang說:“在斑馬魚中研究這一過程,我們確定了AIBP表達的時間和方式,證實它幫助引導了段動脈(segmental arteries)嚴格按背側方向生長,而不是異常側向生長。未來的研究將會探討AIBP或衍生物是否可用于抑制腫瘤中的病理性血管生成。此外,在心臟中阻斷AIBP活性理論上應該可以刺激心臟病發作后的血管再生長。”
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