Nature里程碑發現:“癌中之王”的攝食機制
日期:2013-05-15 09:50:05
來自紐約大學醫學院的研究人員在一項具有里程碑意義的癌癥新研究中,揭開了一個長期未解的謎團:胰腺癌是如何養活自身的?從而為這一眾所周知、少有治療選擇的致命性疾病開辟了新的治療可能性。在美國,胰腺癌每年導致近38,000人死亡,是癌癥死亡的主要原因。大多數確診患者的預期壽命不到一年,被稱為“癌中之王”。
新研究揭示了這一難對付的疾病盔甲上一條可能的縫隙。許多的癌癥,包括胰腺癌、肺癌和結腸癌都已Ras蛋白突變為特征,Ras在一個復雜的驅動癌細胞生長和增殖的連鎖反應起至關重要的作用。眾所周知,為了生長和生存,Ras癌細胞具有特殊的營養需求。然而直到現在對于Ras細胞是如何應對,從而真正滿足它們的特別營養需求的機制仍知之甚少。
在這項研究中,紐約大學醫學院生物化學與分子藥理學博士后研究員Cosimo Commisso,第一次揭示了Ras癌細胞利用巨胞飲(macropinocytosis)過程,吞噬白蛋白(albumin),并隨后利用其生成生長必需氨基酸的機制。
Commisso 說:“某些癌癥是如何滿足它們的過度營養需求的?這是一個大謎題。我們認為它們是通過巨胞飲來實現的?!?/SPAN>
研究結果表明,Ras癌細胞尤其依賴于巨胞飲維持生長和生存。當研究人員在胰腺癌小鼠中,采用一種化學藥物阻斷通過巨胞飲過程攝取白蛋白,腫瘤停止了生長,在某些情況下腫瘤甚至縮小。此外,小鼠中的胰腺癌細胞相比正常小鼠細胞顯示具有更多巨胞飲小體( macropinosome)。巨胞飲小體是一種將養分深入輸送到細胞中的囊泡。
發現某些癌細胞所特有的這種“蛋白進食”機制,為開發出能夠阻斷這一吞食過程,且不會對健康細胞造成繼發性損害的藥物創造了條件,并提出了將化療藥物運送至癌細胞核心的新方法。
該研究的首席科學家、紐約大學醫學院Langone醫學中心生物化學和分子藥理學系教授Dafna Bar-Sag博士說:“這項工作提供了與靶向癌癥代謝完全不同的一條新途徑。一想到我們只需要通過阻斷這一營養輸送過程,就可以引起某些癌細胞死亡,就令人感到非常的興奮?!?/SPAN>
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