肝纖維化是由于堅(jiān)硬纖維瘢痕組織過度累積所致，其存在于在多種類型的慢性肝病中。在工業(yè)化國家，導(dǎo)致肝纖維化的主要肝損傷原因包括有慢性肝炎病毒感染、過量飲酒，以及日益增多的非酒精性脂肪肝炎（NASH）。

在發(fā)表在《細(xì)胞》（Cell）雜志上的一篇新研究論文中，來自Salk生物研究所的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)一種名為卡泊三醇（calcipotriol）的合成維生素D，可導(dǎo)致小鼠肝細(xì)胞中支配纖維病變反應(yīng)的開關(guān)失活。由于Calcipotriol早已獲得FDA批準(zhǔn)用于銀屑病治療，新研究為人類纖維化疾病提供了一種潛在的新療法。

“因?yàn)楫?dāng)前還沒有治療肝纖維化的有效藥物，我們相信我們的研究發(fā)現(xiàn)將開啟一扇新的治療之門，”論文的資深作者、Salk生物研究所基因表達(dá)實(shí)驗(yàn)室教授、Helmsley基因組醫(yī)學(xué)中心首席研究員Ronald M. Evans說。

研究人員將焦點(diǎn)放在了肝臟的星形細(xì)胞上，它可作為肝損傷的一個(gè)指向標(biāo)。當(dāng)受到召喚發(fā)揮作用之時(shí)，星形細(xì)胞會(huì)生成纖維蛋白嘗試修復(fù)損傷。然而，在慢性壓力之下，局部纖維化擴(kuò)大，最終導(dǎo)致肝硬化，使得肝癌的風(fēng)險(xiǎn)增高，在這一疾病晚期需要接受肝移植。

Evans實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)了一個(gè)遺傳開關(guān)，通過這一開關(guān)維生素相關(guān)配體，如骨化三醇（一種激素性活性形式的維生素）可以阻止纖維化?！芭R床前結(jié)果表明，‘維生素D剎車’高度有效，這使得我們相信，是時(shí)候考慮開展一項(xiàng)慢性肝病實(shí)驗(yàn)了，”Evans說。

以往的研究證實(shí)了維生素D在肝臟功能中的生理作用，而“我們發(fā)現(xiàn)星形細(xì)胞存在高水平的維生素D受體（VDR），使得我們將其視之為肝纖維化一種可能的關(guān)閉開關(guān)，”論文的主要作者、基因表達(dá)實(shí)驗(yàn)室研究助理Ning Ding說。

論文的共同通訊作者、基因表達(dá)實(shí)驗(yàn)室資深科學(xué)家Michael Downes 說：“當(dāng)前的治療方法是針對(duì)性治療肝病的癥狀，而不能阻止肝纖維化的進(jìn)程。肝臟疾病的根本病因無法治愈，某些患者的病情將必然地進(jìn)展為肝硬化。我們發(fā)現(xiàn)通過作用于基因組，VDR可以同時(shí)對(duì)抗多種纖維化因子。這具有重要的意義，因?yàn)樵S多不同的促纖維化信號(hào)通路都是匯集到基因組上來影響纖維化反應(yīng)的。”

研究小組發(fā)現(xiàn)，calcipotriol可以對(duì)抗星形細(xì)胞中的纖維化反應(yīng)，證實(shí)了其是能夠中和多個(gè)纖維化觸發(fā)子的一種潛在的更安全更有效的策略。

Salk生物研究所的科學(xué)家們說，他們正計(jì)劃開展一項(xiàng)用維生素D類似物治療肝纖維化的臨床試驗(yàn)。由于兩個(gè)原因，合成維生素D類似物更優(yōu)于天然維生素D。第一，天然維生素D只少量存在于少數(shù)的食物中，或是機(jī)體通過接觸太陽光生成，且降解快速，而合成維生素D則相對(duì)不易分解。第二，太多的天然維生素D可以引起高血鈣，導(dǎo)致惡心和嘔吐，小便頻繁，肌無力和關(guān)節(jié)疼痛。與之相反，合成維生素D類似物可以產(chǎn)生強(qiáng)有力的反應(yīng)，且不會(huì)導(dǎo)致血鈣升高。

此外，研究人員稱這種新的肝纖維化治療模式還有可能幫助治療其他的纖維化疾病，包括肺、腎和胰腺纖維化。