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Nature子刊:新型抗癌藥物

日期:2013-04-24 09:08:19

來自澳大利亞WalterEliza Hall醫學研究所的研究人員研發出了一種新型化合物,能阻斷一種與導致癌癥患者治療反應不佳有關的蛋白。這種新型化合物名為WEHI-539,將有助于癌癥患者的化療治療。這一研究成果公布在Nature Chemical Biology雜志上。

 

領導這一研究的是WalterEliza Hall醫學研究所的Guillaume Lessene博士,他是澳大利亞WEHI生物科技中心,WalterEliza Hall研究院(沃爾特和伊麗莎豪醫學研究所)結構生物學部門藥物化學實驗室主管。

 

BCL-XL蛋白表達水平高的癌細胞壽命更長,并且這種蛋白的高水平表達也與肺癌,胃癌,結腸癌和胰腺癌等癌癥患者預后情況較差有關。

 

在這篇文章中,Lessene博士與同一學院ACRF化學生物部David Hua,以及Peter Czabotar等人,與Genentech公司展開合作,研發出了這種名為WEHI-539的化合物。

 

這種化合物能結合并阻斷BCL-XL這種蛋白的功能——延長細胞的壽命,機體中異常細胞的死亡和消除是一種針對癌細胞發展的重要保障。但癌細胞往往會發生基因突變,從而能夠繞過細胞死亡,這也減少了化療等抗癌治療的有效性。

 

Lessene博士表示,研發WEHI-539是針對BCL-XL蛋白的抗癌藥物研究中的一個里程碑,“WEHI-539雖然還沒有針對患者進行優化,但是這能為研究人員提供一種非常有利的研究工具,用于解析BCL-XL如何控制癌細胞生存的,”他說。

 

WEHI-539屬于一類稱為BH3類似物的化學物,這類物質都能結合到BCL-XL或相關蛋白的同一區域B上。兩個BH3-模擬物,名為navitoclaxABT-263)和ABT-199/GDC-0199,目前正在臨床試驗中檢測治療癌癥的療效,尤其是針對那些血液和淋巴腺中的癌癥(白血病和淋巴瘤)。

 

Lessene博士說,WEHI-539是他們持續多年研究所獲得的成果,“我們十分高興地看到這種化合物能特異性抑制BCL-XL,這是第一個針對BCL-XL的三維結構建立和完善設計的化合物”。

 


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