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Cell亮點(diǎn)論文:新遺傳篩選方法

日期:2013-04-15 10:01:18

慢性肝功能衰竭是一個重要的健康問題,每年要奪去全球大約一萬人的生命。來自德國的一個研究組近期在一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)研究中,報(bào)道了一種新型篩選方法,能找到促進(jìn)急性和慢性肝臟疾病小鼠模型中肝臟修復(fù)的基因,研究指出一種稱為MKK4的基因能用作治療靶標(biāo),促進(jìn)肝臟再生,這為未來研發(fā)新型肝病治療新方法繪制出了新藍(lán)圖。

 

領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是德國最古老高校之一:圖賓根大學(xué)的Lars Zender博士,他表示,“研發(fā)MKK4特異性藥理抑制劑,未來也許將成為治療肝病患者的新方法”,“目前臨床上迫切需要這樣的治療新方法,因?yàn)楝F(xiàn)在對于晚期肝病患者來說,唯一的治療手段就是肝移植,然而捐助者的數(shù)量是有限的。”

 

慢性肝病是由乙型或丙型肝炎病毒感染導(dǎo)致的,此外酗酒和營養(yǎng)不良也會造成肝病。通常情況下,肝臟可以通過增加稱為肝細(xì)胞的數(shù)量來自我修復(fù),但是嚴(yán)重疾病會干擾這個過程,并最終導(dǎo)致肝功能衰竭。

 

為了找到潛在的治療靶標(biāo),Zender和他的研究組研發(fā)了一種能有效篩選動物疾病模型中調(diào)控肝臟再生基因的方法,他們在對小鼠肝臟中數(shù)百個基因的表達(dá)進(jìn)行干擾分析后,發(fā)現(xiàn)在急性和慢性肝損傷后,抑制MKK4基因能有效增加肝細(xì)胞的生成和生存,從而促進(jìn)肝臟修復(fù),增加小鼠的壽命。

 

而且這種MKK4基因的抑制,也會提高培養(yǎng)基中肝細(xì)胞長時間存活的數(shù)量,為促進(jìn)肝病患者肝移植提供了一種新方法。

 

這種篩選方法基于RNA干擾技術(shù),研究人員研發(fā)了一種直接體內(nèi)RNAi篩選的方法找出了這個MKK4關(guān)鍵基因,他們根據(jù)短發(fā)夾RNAShort hairpin RNAshRNAs)池直接篩選與肝臟再生有關(guān)的基因。

 

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