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Nature突破性發現助力神經退行性疾病治療

日期:2013-04-11 09:11:26

來自曼徹斯特大學的科學家們,在朝著針對如阿爾茨海默氏癥和帕金森氏癥等神經退行性疾病開發出一種有效治療的道路上,取得了一項重大的突破。

 

曼徹斯特大學生物技術研究所的研究人員,在發表于《自然》(Nature)雜志上的一篇新研究論文中,詳細描述了一種用于治療亨廷頓氏病的、令人興奮的藥物樣先導化合物是如何與大腦中的一種酶發生相互作用,并抑制其酶活性的。他們的研究發現表明,其可以開發成為一種針對神經退行性疾病的有效治療。

 

與萊斯特大學和里斯本大學的同事們展開合作,研究人員確定了人類大腦中的犬尿氨酸3-單氧化酶(kynurenine 3-monooxygense KMO)的分子結構。該研究小組花了五年的時間才首次確立了該酶的晶體結構。

 

隨后科學家們研究了化合物UPF 648作為一種抑制劑,與該酶極其緊密結合的機制。以往利用神經退行性疾病動物模型開展研究,證實通過藥物結合關閉該酶的活性,應該可以有效治療腦疾病。

 

該研究的領導者Nigel Scrutton教授說:“UPF 648作為一種酶活性抑制劑可以極好地發揮作用。但它當前的形式無法從血液進入到大腦中。現在正在尋找既能抑制KMO酶,又能進入到大腦中的相關化合物。”

 

他繼續說:“我們的研究詳細描述了KMO酶的分子結構,推動了尋找能夠越過血腦屏障的新KMO抑制劑。這為針對亨廷頓氏病、阿爾茨海默氏癥和帕金森氏癥等神經退行性疾病,開發出靶向性藥物治療帶來了新希望。”

 

萊斯特大學的神經遺傳學家Flaviano Giorgini博士說:“這是朝著開發出新的KMO抑制藥物取得的一個極大的進展。希望這樣的化合物有可能最終進入臨床試驗測試,并證實對患者有益。”

 

研究人員將利用本研究的結果,來尋找針對亨廷頓氏病更有效的治療

 

倫敦學院大學神經病學研究所亨廷頓氏病研究小組負責人Sarah Tabrizi教授對此研究發表評價,說:“解開KMO的晶體結構,對于我們尋找針對這一毀滅性疾病的治療非常有幫助。它為優化像UPF 648這樣的抑制劑藥物提供了堅實的基礎。全球的亨廷頓氏病研究團隊都在致力開發這樣的抑制劑藥物。KMO是我們的頭號藥物靶點之一,揭示其晶體結構,是沿著我們的路線圖通往KMO抑制劑患者臨床試驗,邁出的重要的一步。”

 

亨廷頓氏病協會首席執行官Cath Stanley也表示對于這些研究發現感到非常高興。“這一研究是拼圖中真正令人興奮的一塊,使得我們有了多一點點的了解,讓我們朝著能夠開發出以綜合那個針對亨廷頓氏病的有效治療又邁近了一步。”

 


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