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Your Good Partner in Biology Research

Nature子刊解答60年血型謎題

日期:2013-04-09 09:01:53

研究人員揭示了過去60年來一直是未解之謎的一種人類血型的根源基因。他們發現,該基因上存在一種遺傳缺失是導致某些人缺失這種血型的主要原因。

 

在發現Vel血型背后的基因之后,醫學科學家們現在能夠開發出一種更可靠的DNA測試,來識別缺失這種血型的人們。這將降低帶有抗Vel抗體的患者在接受Vel陽性供體輸血后,發生嚴重有時甚至是危機生命的紅血細胞破壞的風險。

 

在過去的一個世紀里幾乎所有34種血型系統的遺傳基礎均獲得解析,然而自60年前首次發現Vel血型以來,研究人員付出了不懈的努力去鑒別這一血型的潛在基因。據估計,每5000人中就有一人是Vel陰性(Vel-negative),帶有抗Vel抗體的患者接受常規輸血會導致腎衰竭甚至是死亡。

 

劍橋大學和英國桑格研究院Willem Ouwehand 教授說:“這一研究令人感到興奮,它顯示了現代基因組學技術的力量如何能夠直接造福患者醫療護理。這也是血型遺傳學的一個里程碑,結束了以奧地利的Landsteiner,英國的FisherCoombsMorgan為起始,漫長的令人驚嘆的血型遺傳學發現之旅。”

 

沒有來自丹麥、英國和荷蘭的數學服務中心的同事們的幫助,該研究小組不可能獲得這一研究發現。他們付出了巨大的努力,通過檢測來自35萬帶有抗Vel抗體的捐獻者的紅血細胞,鑒別出了65名缺失Vel血型的個體。

 

隨后,他們對5名缺失Vel血型的捐贈者的基因組編碼區域進行了測序,以鑒別潛在基因。

 

研究小組發現Vel陰性人群存在SMIM1基因異常。SMIM1定位在1號染色體上,編碼一個相比人類平均蛋白質小5倍的一種小蛋白。這為其他的途徑難以證實這一發現提供了直接的解釋。

 

“從發現基因到確定功能只用了不到兩個月的時間,這是一個了不起的壯舉,”Ouwehand教授說。

 

當前對于Vel陰性人群的測試可能是不準確的,鑒別出該基因的這一新作用將使得鑒別缺失Vel的人群變得更加容易。劍橋大學NHS血液和移植中心以及Sanquin血液供應研究實驗室當前正致力一起開發一種新的、可負擔得起的DNA測試,有效鑒別缺失Vel血型的人群。

 

“我們已經知道75個與血紅蛋白水平和其他血紅細胞性狀相關的基因組區域,但我們很快認識到我們研究中發現的SMIM1基因在這些相關的其中一個區域。我們曾經設想1號染色體這一區域的一個基因在血紅細胞生命中起作用,現在我們獲得了明確的證據,證實它就是SMIM1。”

 

“我們已經證實,這一基因控制了紅血細胞膜的一種蛋白。在斑馬魚中關閉SMIM1基因,顯示紅細胞數量顯著減少,導致了斑馬魚貧血。”

 

該研究小組發現,紅血細胞研究鑒別的這種常見變異體強有力地影響了SMIM1基因發揮功能。這不僅解釋了人群中Vel血型水平如此廣泛差異的原因,也使得Smim1蛋白影響血紅細胞血紅蛋白水平這一說法變得極其合理。

 

低血紅蛋白水平帶來貧血風險。研究小組正在進一步展開研究推測Smim1蛋白調控紅血細胞形成的機制。

 

“在過去的十幾年里,研究人員一直在魚類、小鼠和人體內尋找紅血細胞形成的潛在分子機器,我們發現近來假定的一個基因實際上控制了一種紅血細胞膜蛋白,其在血紅蛋白水平調控中發揮著驚人重要的作用。更好地了解SMIM1基因的調控機制非常重要。”

 


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