Nature Genetics發現兒童肥胖基因
日期:2013-04-09 09:01:21
研究人員發現了與嚴重兒童肥胖相關的四個新基因:LEPR、PRKCH、PACS1和RMST。他們還發現在嚴重肥胖兒童中一些罕見的結構變異增多,并證實這些結構變異可以導致某些DNA區段缺失。這些DNA區段有助于維持已知與體重調節相關一些蛋白質受體,這些受體是對抗肥胖新藥開發有潛力的靶點。相關研究成果發表在4月7日的《自然遺傳學》(Nature Genetics)雜志上。
作為影響現代社會的一個重要健康問題,肥胖日益受到人們的關注。基因、行為和環境都有助于肥胖的形成。
嚴重肥胖兒童更有可能受到遺傳因素的影響。新研究更好地了解了特定基因和遺傳區域周圍的常見和罕見變異與嚴重兒童肥胖相關的機制。
論文的第一作者、英國桑格研究所(Wellcome Trust Sanger Institute )的Eleanor Wheeler 博士說:“我們很早以前就已經知道,我們的基因發生改變可以提高肥胖的風險。例如,FTO基因已明確證實與BMI、肥胖和其他肥胖相關性狀有關。在我們針對嚴重肥胖兒童的研究中,我們發現相比于FTO基因,在兩個新相關基因PRKCH和RMST內或附近的一些變異對肥胖具有相當或更大的影響。”
研究小組發現了與成人肥胖相比較,與嚴重兒童肥胖相關的一些不同的基因。
研究人員證實,新發現的相關基因LEPR中的一些罕見遺傳改變,可引起一種嚴重形式的早發性肥胖。研究人員在該基因中鑒別出了一個更常見的變異,其存在于6%的人群中,提高了個體肥胖的風險。這一研究發現舉出了一個實例,表明相同基因或區域周圍的罕見及更常見突變可以影響嚴重肥胖風險。
在這項研究中發現,某些兒童的一些DNA結構性變異數量增多,這些結構性變異導致了調控體重的重要受體——G蛋白偶聯受體缺失。G蛋白偶聯搜狐體是當前藥物開發的重要靶點,有可能對于肥胖治療具有潛在的意義。
“一些孩子會因為攜帶嚴重的突變而變得肥胖,但我們的研究表明,有些人可能是嚴重突變與作用略輕微的變異聯合一起促成了他們的肥胖。隨著我們揭示越來越多的變異和遺傳關聯,我們將對肥胖獲得更好的基本認識,轉而為臨床相關領域開啟大門,”論文的共同主要作者、劍橋大學Sadaf Farooqi教授說。
作為UK10K計劃的組成部分,該研究小組目前正在對未發現診斷特征性突變的1000名嚴重肥胖兒童進行全基因檢測。這項工作將會尋找到新的,或可解釋其他兒童肥胖病因的嚴重突變。
論文的共同主要作者、英國桑格研究院Inȇs Barroso 博士說:“我們的研究添加了證據,證實一系列罕見和常見的遺傳變異是導致嚴重兒童肥胖的主要原因。這項工作使我們更進一步地了解了這種嚴重形式兒童肥胖的基礎生物學,為兒童及他們的父母提供了一種有前景的診斷。”
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