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Nature新聞:單細胞水平的大腦功能成像

日期:2013-03-21 09:41:57


研究人員首次在單細胞水平下,完成了對脊椎動物整個大腦的成像記錄,揭示了幼年斑馬魚大腦中不同神經元的活動情況。文章發表在三月十八日的Nature Methods雜志上。

 

Howard Hughes醫學研究所的Phillipp KellerMisha Ahrens共同開發了這一成像系統,并用它記錄了整個斑馬魚大腦每秒鐘的活動情況。斑馬魚擁有100,000個神經元,而這項研究監測了其中80%的神經元。由于其他神經元位于難以觸及的區域(如雙眼之間),因此研究人員只能觀察到其中的神經活動,但無法精確到單個細胞。

 

“這說明給動物大腦中的每個神經元作圖是可行的,”哥倫比亞大學的神經學家Rafael Yuste說。他正在大力提倡進行一項大型生物學項目,希望能夠實現對人類大腦中的所有神經元成像。

 

這項斑馬魚研究的成像分辨率,足以讓研究者們理解大腦不同區域是怎樣協同工作的,Ahrens說。傳統技術甚至難以對兩千個神經元進行一次性成像,因此人們通常得選擇所要觀察的目標,然后進行類推。但現在,他說,“我們沒有必要再進行推測,可以直接觀察到大腦中發生的事件。”

 

這一技術的超強成像能力,能夠幫助人們揭示大腦對運動的協調,對學習過程的整合,以及大腦處理視覺和嗅覺的機制。“在該技術的幫助下,我們可以在不同的行為和學習過程中,更好的觀察大腦神經元的動態,”康乃爾大學的神經學家Joseph Fetcho評論說。

 

基因工程改造的斑馬魚(Danio rerio)是這一成像系統的基礎。研究人員使斑馬魚的神經元合成了一種特殊的蛋白質,當神經細胞放電時會發生鈣離子濃度的波動,此時這種蛋白就會發熒光。與傳統光束不同,這項研究中的顯微鏡發出一層光來檢測斑馬魚的大腦,然后通過檢測器來捕捉熒光信號。整個顯微系統每1.3秒對斑馬魚的大腦活動進行一次記錄。

 

AhrensKeller等人此前曾使用單層光顯微鏡技術(light sheet microscopy)對發育中的胚胎進行成像記錄。他們在這項研究中改進了光檢測器和系統的其它方面,使成像率增加了十倍。研究人員進行了一系列實驗,每個長約一小時的實驗生成了1 terabyte的數據。在此基礎上,他們觀察了不同區域神經元的協調活動。

 

不過這一技術最適用的還是透明的斑馬魚系統,雖然研究人員認為,該技術也可以在完整的哺乳動物大腦中起作用,不過在這種情況下讀取成像結果需要進行手術,而且只能覆蓋部分大腦區域。此外,在蛋白感應器和成像系統的速度限制下,該技術還不足以分辨單個神經元的放電次數,例如是一次性放電還是連續多次放電。

 



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