Cell子刊:病毒蛋白阻斷死亡受體
日期:2013-03-20 10:23:05
你可能從未聽說過巨細胞病毒CMV,不過大多數人都攜帶著它。目前,在美國CMV是引起先天性出生缺陷的頭號病毒。如果胎兒在子宮內發育時受到CMV感染,就可能導致永久性的殘疾,例如聽力喪失或者大腦損傷等。科學家們一直致力于開發CMV疫苗,現在這樣的努力取得了新進展。
La Jolla過敏和免疫學研究所和Cardiff大學的研究人員,發現了此前未知的CMV感染機制,該機制的闡明對于CMV疫苗開發很關鍵。“我們發現了CMV躲避免疫系統攻擊時所用的花招,”La Jolla過敏和免疫學研究所的科學家Chris Benedict博士說,他是CMV研究領域的專家。“這一機制是CMV感染中的重要一環,我們的發現將幫助人們開發相應疫苗,清除被病毒感染的細胞。”文章發表在三月十三日的Cell, Host & Microbe雜志上。
CMV屬于皰疹病毒家族,這類病毒會引起水痘、帶狀皰疹、單核細胞增多癥等疾病,人一旦被感染就會終身攜帶這種病毒。CMV可以通過唾液、尿液和其他體液傳播。
大多數人并沒有意識到自己受到了CMV感染,他們在攜帶這一病毒時也一般不會有明顯癥狀。不過,免疫系統實際上一直在與CMV進行著激烈的斗爭。“除了造成嚴重的出生缺陷和使免疫低下的人患病以外,CMV會對所有攜帶者的免疫系統造成改變,”Cardiff大學的Gavin Wilkinson教授說。
這項研究指出,在CMV與免疫系統的戰爭中,TRAIL信號傳導起著重要的作用。研究顯示,免疫系統會通過TRAIL死亡受體1和2這兩條途徑,來殺死受到CMV感染的細胞。而研究人員發現,CMV病毒擁有一種特殊的蛋白UL141,它能夠阻斷這兩條免疫通路。在這一發現的基礎上,人們可以通過促進適應性免疫應答,最終開發出有效的CMV疫苗。
大約十五年前,人們發現了TRAIL分子及其受體,它們是腫瘤壞死因子家族的成員,在許多疾病中具有重要作用。近十年來,TRAIL死亡受體成為了抗腫瘤治療中的熱點靶標,人們已經進行了許多相關的I期II期臨床試驗。而這是首次發現一種病毒蛋白,能夠直接與TRAIL死亡受體直接相互作用。
“也很明顯,免疫系統的TRAIL信號傳導,在CMV等病毒的感染過程中也有著重要作用,”Dr. Benedict說。“這一蛋白(UL141)能夠抑制TRAIL殺死被感染細胞的能力,這一關鍵機制在疫苗開發中需要著重考慮。”
研究人員還通過X射線確定了UL141蛋白與受體TRAIL-R2結合的晶體結構,展現了原子水平上的互作細節,這一結果將于三月底發表。
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