在线日韩日本国产亚洲丨少妇伦子伦情品无吗丨欧美性猛交xxxx免费看蜜桃丨精品人妻系列无码一区二区三区丨亚洲精品无码不卡在线播放

Your Good Partner in Biology Research

Nature醫學:癌癥疫苗為什么不靈

日期:2013-03-05 10:21:03

人們一直致力于開發能夠激活免疫系統的癌癥疫苗,但這樣的嘗試多數以失敗告終。德克薩斯大學MD Anderson癌癥中心的研究人員發現,這是因為許多疫苗中的固有成分,使本應攻擊腫瘤的殺傷性T細胞調轉槍頭,在接種位點不斷發動攻擊。這項研究發表在Nature Medicine雜志上。

 

“疫苗會刺激機體產生準備攻擊癌癥的T細胞,因此接種后血液中會出現大量T細胞。但我們發現只有少數T細胞去攻擊腫瘤,而大多數T細胞都聚集在接種位點,”文章資深作者Willem Overwijk博士說。

 

這種情況下,不僅腫瘤基本毫發無傷,注射位點還會因為免疫應答過度而受損。研究團隊發現,這主要是由福氏不完全佐劑(IFA)引起的,該佐劑以礦物油為基礎,在疫苗開發中被廣泛使用以增強免疫應答。

 

“與觸發免疫應答的抗原一起,IFA能在接種位點逗留三個月,” Overwijk說。“T細胞會持續對其發動攻擊,并分泌趨化因子來呼叫增援。但IFA是無法戰勝的,因為T細胞不能殺死礦物油。”這最終會導致T細胞死亡。“接種位點出現大量受損組織和抗原,越來越像病毒感染,”Overwijk說。

 

鹽佐劑替代IFA“我們在黑色素瘤疫苗中,用以鹽為基礎的佐劑替代IFA,結果成功在小鼠中逆轉了T細胞的活動,” Overwijk說。“這時,大多數T細胞聚集在腫瘤中使其收縮,而接種位點的T細胞活動降到了最少。

 

絕大多數類型的癌癥都有相應的肽類抗原,Overwijk說。而鹽佐劑可以增強肽疫苗的抗癌能力。

 

“科學家們多年以來一直在試圖提高癌癥疫苗的性能,但大多徒勞無功,” Overwijk說。“人們往往被血液中的T細胞水平所迷惑,這種數據可以說是欺騙性的。我們的數據顯示,以IFA為基礎的疫苗幾乎不可能的執行好功能。”在過去的實驗和臨床試驗中,也很少在腫瘤中發現T細胞滲入的證據。

 

疫苗自毀研究人員分別給小鼠模型接種了含IFAgp100肽疫苗和不含IFA的疫苗,并對黑素瘤特異性CD8陽性T細胞進行了研究。研究顯示,這兩種疫苗均能提高相應T細胞在血液中的水平,但接種含IFA疫苗三周后,就幾乎檢測不到T細胞的水平了。而不含IFA的疫苗能夠產生長期的免疫效果。

 

研究人員又對T細胞進行了熒光標記,以便追蹤。他們發現,在接種了不含IFA疫苗的小鼠體內,發光T細胞大量存在于腫瘤中,而接種位點處很少。接種了IFA疫苗的小鼠體內,T細胞在注射位點處聚集,而腫瘤中很少。

 

研究顯示,抗原/IFA能夠持續在接種位點聚集,在接種96天后仍能在該處刺激T細胞增殖。最終機體產生一系列誘導細胞自殺的蛋白,使接種處的T細胞自殺。

 

新型疫苗誕生

 

Overwijk及其同事用鹽溶液來替代IFA,但這并不能刺激所需的T細胞應答。于是他們又增加了三種刺激分子(covax),以產生較強的T細胞應答。

 

新型的鹽// covax疫苗比IFA// covax疫苗更具優勢,前者能使T細胞集中攻擊腫瘤,而后者卻使T細胞聚集在接種位點,殺死正常組織并誘導趨化因子生成,最終導致T細胞死亡。

 

“我們一直沒有意識到,是癌癥疫苗中的設計缺陷影響了它們的效果。所幸的是,我們現在知道應該如何開發有效的新型癌癥疫苗了。” Overwijk說。

 


主站蜘蛛池模板: 久久99精品国产99久久6| av无码久久久久不卡网站下载 | 国产96在线 | 韩国| 新普新京亚洲欧美日韩国产 | 色在线亚洲视频www| 人妻va精品va欧美va| 无码av大香线蕉伊人久久| 尤物av无码色av无码| 成人看片黄a免费看在线| 人妻出轨av中文字幕| 国产精品卡一卡2卡三卡网站| 国产精品久久久久一区二区三区| 激情五月婷婷| 国产后入清纯学生妹| 人妻精品制服丝袜久久久| 日本vs亚洲vs韩国一区三区| 亚洲国产成人久久一区| 性无码一区二区三区在线观看| 国产精品爽爽v在线观看无码| 亚洲精品久久久久久无码色欲四季 | 香蕉久久人人爽人人爽人人片av| 久久久久女教师免费一区| 日韩 无码 偷拍 中文字幕| 无码高潮又爽又黄a片日本动漫| 少妇呻吟白浆高潮啪啪69| 国产乱码精品一区二区三区四川人| 免费三级网站| 成人免费视频一区二区| 色欲综合久久躁天天躁蜜桃| 亚洲成av 人片在线观看无码| 天天干天天日夜夜操| 国产精品国产免费无码专区不卡| 久久www色情成人免费| 亚洲国产精品无码久久久蜜芽 | 越南毛茸茸的少妇| 伊人激情av一区二区三区| 亚洲精品久久午夜无码一区二区| 中文字幕奈奈美被公侵犯| 久久国产精品_国产精品| 国产精品亚韩精品无码a在线| 精品久久久久久无码中文字幕一区 |