在线日韩日本国产亚洲丨少妇伦子伦情品无吗丨欧美性猛交xxxx免费看蜜桃丨精品人妻系列无码一区二区三区丨亚洲精品无码不卡在线播放

Your Good Partner in Biology Research

Nature重要論文:多面出擊,對(duì)抗癌癥

日期:2013-02-28 09:01:25

被譽(yù)為是朝著努力開(kāi)發(fā)靶向性抗癌治療邁出的重要一步,近期一種治療最常見(jiàn)皮膚癌類型的藥物獲得批準(zhǔn),對(duì)于患者而言卻是一件喜憂參半的事情。因?yàn)楸M管初期反應(yīng)通常顯著,隨著癌癥對(duì)治療產(chǎn)生耐受腫瘤往往會(huì)再度復(fù)發(fā)。

 

現(xiàn)在,斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員確定了第二種阻斷Hedgehog信號(hào)通路活性的方法,在這些癌癥中這一信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)往往異常活躍。研究人員希望新治療不僅有一天能幫助對(duì)首選藥物vismodegib(商品名Erivedge)耐藥的癌癥患者,也能夠?yàn)樾麓_診的腫瘤提供一種相比任何單一治療更有效的新型組合治療。

 

斯坦福大學(xué)皮膚病學(xué)教授Anthony Oro說(shuō):“這些新的高度靶向性治療能夠很好地發(fā)揮作用。但這種治療是一場(chǎng)與癌癥演化進(jìn)行的競(jìng)賽。在一年內(nèi),當(dāng)癌癥對(duì)抑制劑耐藥時(shí),許多的腫瘤會(huì)復(fù)發(fā)。”Oro與斯坦福大學(xué)的幾位研究人員經(jīng)過(guò)多年努力,推動(dòng)了vismodegib2012年上市。

 

這項(xiàng)工作對(duì)于患有Gorlin綜合征這一嚴(yán)重疾病的病人尤其具有重要影響。Gorlin綜合征是一種令人痛苦的、病情起伏不定的疾病,遍及身體大部分地方的腫瘤在數(shù)周內(nèi)即可消失,但其常常會(huì)大規(guī)模地復(fù)發(fā)。

 

然而Oro和同事們的新研究發(fā)現(xiàn)有可能能解決這一問(wèn)題。在新研究中,他們發(fā)現(xiàn)了Hedgehog信號(hào)通路一個(gè)從前未知的元件,其對(duì)于致癌能力至關(guān)重要。阻斷這一稱作aPKC的蛋白的活性,可以阻止小鼠移植皮膚腫瘤的生長(zhǎng),以及腫瘤細(xì)胞對(duì)vismodegib的耐藥。這一發(fā)表在228日《自然》(Nature)雜志上的研究發(fā)現(xiàn),有可能為未來(lái)用一種以上的特異性靶向藥物治療癌癥鋪平了道路。

 

Oro曾于去年6月在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》(NEJM)上連續(xù)發(fā)表三篇論文,描述了vismodegib在治療最常見(jiàn)皮膚癌類型——基底細(xì)胞癌中的效應(yīng)。

 

Oro 說(shuō):“雖然這些腫瘤會(huì)響應(yīng)靶向藥物治療發(fā)生演化,我們相信它們只有有限數(shù)量的途徑來(lái)逃避這些治療。如果我們能夠在診斷時(shí)用一些藥物靶向信號(hào)通路中多個(gè)步驟打擊它們,它們或許就不會(huì)那么容易逃避治療。我們已經(jīng)確定了Hedgehog信號(hào)通路的一個(gè)新靶點(diǎn),并開(kāi)發(fā)出了針對(duì)這一靶點(diǎn)的一個(gè)抑制劑,我們希望它將會(huì)在人類癌癥中起作用。”

 

以特異類型癌癥所顯示的獨(dú)特脆弱點(diǎn)為焦點(diǎn),這樣靶向性治療可能會(huì)高度有效。它們也能夠?qū)⒎翘禺愋灾委煹母弊饔媒抵磷畹停乐箽罅科渌姆前┬约?xì)胞。但極度特異性促進(jìn)和驅(qū)動(dòng)了腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生耐藥,這或許無(wú)法用一種更廣泛的治療方法進(jìn)行對(duì)抗。許多的研究人員認(rèn)為,多面出擊靶向關(guān)鍵性致癌信號(hào)通路中一個(gè)以上的靶點(diǎn),有可能是一種對(duì)抗耐藥的有效方法。

 

論文的主要作者Scott Atwood博士說(shuō):“我們的目標(biāo)是在診斷之時(shí)提供一種精確的癌癥治療。我們正在朝著開(kāi)發(fā)出更好、更特異性的單一及聯(lián)合治療,減少腫瘤演變導(dǎo)致耐藥的機(jī)會(huì)而努力。”

 

在果蠅、人類等多種動(dòng)物中,Hedgehog信號(hào)通路對(duì)胚胎發(fā)育的許多方面發(fā)揮關(guān)鍵性的作用。當(dāng)異常激活時(shí),它會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞失控性生長(zhǎng)。16年前,包括斯坦福大學(xué)發(fā)育生物學(xué)教授Matthew Scott在內(nèi)的研究人員,第一次將這一信號(hào)通路與人類癌癥聯(lián)系到一起。自那時(shí)起,世界各地的研究人員,包括斯坦福大學(xué)的大課題組,獲得了更多關(guān)于這一信號(hào)通路以及抑制途徑的認(rèn)識(shí)。

 

這項(xiàng)工作促使開(kāi)發(fā)出了vismodegibVismodegib阻斷了在接近Hedgehog 信號(hào)通路起始處起作用的SmoothenedSmo)。Smo定位于細(xì)胞膜,可向細(xì)胞內(nèi)部發(fā)送信號(hào)。當(dāng)激活時(shí),它會(huì)啟動(dòng)一個(gè)信號(hào)分子生物級(jí)聯(lián)反應(yīng),導(dǎo)致在細(xì)胞核中一種稱作Gli的蛋白支配基因表達(dá)。

 

OroAtwood發(fā)現(xiàn)了在Hedgehog信號(hào)通路中另一個(gè)從前未知的蛋白質(zhì)作用因子aPKC。這一蛋白通過(guò)給Gli添加一個(gè)特異的分子標(biāo)記(這一過(guò)程稱作磷酸化),維持Gli轉(zhuǎn)錄或激活某些基因的能力。磷酸化的Gli這一正反饋環(huán)中,轉(zhuǎn)而刺激aPKC至更高的活性水平。

 

研究人員從患者處取得人類皮膚癌細(xì)胞,在實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)皿中對(duì)它們進(jìn)行培育并展開(kāi)研究。他們還將基底細(xì)胞癌移植到小鼠身上,構(gòu)建出癌癥模型。研究人員檢測(cè)了這些腫瘤中的aPKC活性和基因表達(dá)譜。

 

Atwood說(shuō):“我們發(fā)現(xiàn),aPKCvismodegib耐藥的人類基底細(xì)胞癌中高度活化。這一aPKC正反饋使得腫瘤甚至在存在vismodegib的情況下也能夠極好地生長(zhǎng)。”

 

當(dāng)研究人員用一種aPKC抑制劑治療負(fù)荷移植腫瘤或Smo抑制劑耐藥腫瘤細(xì)胞的小鼠時(shí),癌癥細(xì)胞生長(zhǎng)受到抑制,腫瘤縮小。

 

研究人員現(xiàn)在致力于優(yōu)化對(duì)aPKC抑制劑的選擇和設(shè)計(jì)。他們也非常感興趣,探討其在涉及Hedgehog信號(hào)的其他癌癥中的效應(yīng)。

 

Oro說(shuō):“有許多Hedgehog依賴性的癌癥。在斯坦福大學(xué)我們有許多的研究人員和臨床醫(yī)生準(zhǔn)備開(kāi)展這些治療的臨床試驗(yàn)。這真是令人感到興奮。”

 


主站蜘蛛池模板: 午夜精品久久久久久久99老熟妇| 香蕉欧美成人精品a∨在线观看| 亚洲一区二区制服在线| 97国产一区二区三区四区久久| 亚洲欧洲日产国无高清码图片 | 欧美性猛交aaaa片黑人| 国产精品久久久久久久9999| 色综合欧美亚洲国产| 国产免费福利在线视频| 成人18禁深夜福利网站app免费 | 国产精品免费久久久久影院| 少妇精品导航| 亚洲国产成人久久综合同性 | 中文字幕aⅴ在线视频| 国产高清在线精品一区| 亚洲综合激情另类小说区| 国产女人高潮抽搐叫床视频| 国产明星xxxx色视频| 在线看亚洲十八禁网站| 欧美性生交xxxxx久久久| 国产成人乱色伦区| 羞涩的丰满人妻40p| 午夜精品一区二区三区在线视| 色一情一区二区三区四区| 青青草国产精品一区二区| 成 人 社区在线视频| 4444亚洲人成无码网在线观看| 精久国产av一区二区三区孕妇| 蜜桃av无码免费看永久| 老熟妇hd小伙子另类| 黑人巨茎大战白人美女| 日韩精品乱码av一区二区| 2018高清日本一道国产-在| 久久青青草原精品国产| 国产成人无码aⅴ片在线观看| 国产69精品久久久久久妇女迅雷| 99精品全国免费观看视频| 国产精品国产三级国产专区53| 人人鲁人人莫人人爱精品| 日韩国产亚洲一区二区三区| 极品新婚夜少妇真紧|