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Cell新文章:癌變的推手

日期:2013-02-04 10:06:37

來自美國及西班牙的研究人員在新研究中發現了導致腫瘤染色體改變的新脆性基因組位點,相關論文發表在124日的《細胞》(Cell)雜志上。

 

突變累積染色體結構改變是導致癌癥的重要原因,在某些情況下,兩者共同推動了癌癥的生長及擴展。在這種情形下,染色體往往會大片缺失或是復制。目前對于引發這些染色體異常的機制尚未完全了解。

 

在這篇新文章中,美國國立衛生研究院(NIH)和西班牙國家癌癥研究中心的(CNIO)研究人員發現了一種可解釋腫瘤細胞染色體這些改變起源的新機制。

 

研究人員證實,負責DNA復制和轉錄的機器之間的相互碰撞,是造成腫瘤中相當高比例的染色體改變的重要原因。

 

直到現在人們都認為,這些問題中的大多數都發生于難于復制的基因組區域,因此細胞周期的整個S期完成是其必要條件;細胞在這一期完成它們的DNA復制。由于這一偶發事件,這些區域特別易于發生斷裂或畸變。

 

當前的研究揭示,基因組還存在其他一些區域易于發生斷裂,這些區域在S期早期即快速完成復制。研究人員證實,特別是當這些DNA區域進行復制,而周邊的基因也正在積極轉錄為RNA之時,就會發生這種情況。

 

“在這些情況下,復制機器和轉錄機器兩者相互碰撞,可以導致生成對細胞致命的染色體改變。這項研究讓我們更進一步地了解了腫瘤最常見染色體改變的機制。這一新機制甚至可以解釋高達50%與某些類型白血病相關的異常,”西班牙國家癌癥研究中心研究人員Oscar Fernandez-Capetillo說。

 

此外,這項工作確定了一類全新的基因組脆性位點,可能有助于我們了解整個演化過程中發生于基因組中的改變。

 


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