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華人科學(xué)家Science組蛋白調(diào)控機(jī)制

日期:2013-01-18 09:21:45

組蛋白是一組包裝DNA形成染色體的重要蛋白。每次細(xì)胞在復(fù)制DNA的同時(shí),必定會(huì)生成大量新的組蛋白,以幫助組裝細(xì)胞核中的DNA

 

DNA和蛋白質(zhì)生成失衡對(duì)于細(xì)胞通常是致命的,因此編碼組蛋白的信使RNA(mRNA)必須受到嚴(yán)格控制,以確保生成適當(dāng)量的組蛋白,不會(huì)太多也不會(huì)太少。

 

在發(fā)表于最新一期Science雜志上的一項(xiàng)合作研究中,來(lái)自北卡羅來(lái)納大學(xué)和哥倫比亞大學(xué)的研究人員第一次揭示了,信使RNA上的兩個(gè)關(guān)鍵蛋白通過(guò)一個(gè)分子扭曲(molecular twist)相互通訊,幫助維持組蛋白和DNA平衡的機(jī)制。

 

領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是哥倫比亞大學(xué)生物科學(xué)教授童亮(Liang Tong,生物通音譯)博士。其早年畢業(yè)于北京大學(xué),主要從事蛋白質(zhì)參與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)以及酶在醫(yī)療/生化上重要性方面的研究。并在蛋白質(zhì)結(jié)晶學(xué)方法和計(jì)算機(jī)軟件開(kāi)發(fā)科學(xué)研究領(lǐng)域達(dá)到很高水平,迄今發(fā)表論文80多篇。

 

論文的共同作者、北卡羅來(lái)納大學(xué)醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)和生物物理學(xué)著名教授William F. Marzluff博士說(shuō):“這是我們的細(xì)胞進(jìn)化出的一種保護(hù)措施,它是細(xì)胞分裂正常過(guò)程的一部分,所有生長(zhǎng)細(xì)胞都必須一直運(yùn)用它。”

 

Marzluff說(shuō),細(xì)胞每分裂一次,它就必須同時(shí)復(fù)制DNA和組蛋白,然后將它們共同組裝到染色體中。“通過(guò)這樣,分裂生成的兩個(gè)子細(xì)胞獲得一套完整的基因。”

 

人類的23對(duì)染色體上大約有3.5萬(wàn)個(gè)基因是由DNA和組蛋白構(gòu)成。編碼組蛋白的DNA首先轉(zhuǎn)錄為RNA,隨后RNA指引構(gòu)建出組蛋白。由于RNA起傳遞信息的作用,因此被稱作信使RNAmRNA

 

不同于所有其他的mRNAs,組蛋白末端的莖環(huán)(或發(fā)夾)序列為適當(dāng)調(diào)控組蛋白mRNAs所必需。在這項(xiàng)研究中,童亮教授及研究生Dazhi Tan利用晶體學(xué),揭示了組蛋白mRNA莖環(huán)末端附近兩種重要蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)。這一分子復(fù)合物是調(diào)控組蛋白mRNA水平的必要條件。

 

其中的一個(gè)蛋白SLBP是組蛋白mRNA翻譯為蛋白質(zhì)的必要條件,而另一個(gè)蛋白是一種核酸外切酶,為破壞mRNA所必需。兩種蛋白最初都是由北卡羅來(lái)納大學(xué)的Marzluff以及研究的共同作者、生物化學(xué)和生物物理學(xué)教授Zbigniew Dominski博士發(fā)現(xiàn)。

 

Dominski 說(shuō):“我們知道SLBP和這一核酸外切酶之間存在一些相互作用,于是我們請(qǐng)童亮教授來(lái)解釋它們的結(jié)合和通訊機(jī)制。令人驚訝的是,兩種蛋白并沒(méi)有相互結(jié)合,還是改變了這一位點(diǎn)RNA的結(jié)構(gòu)。”

 

Marzluff說(shuō):“從科學(xué)的角度來(lái)看,這是一件極具戲劇性的事情。這些蛋白質(zhì)相互幫助的方式是通過(guò)一方扭曲RNA,從而使得另一方能夠更容易地識(shí)別它,它們無(wú)需相互接觸即可做到這一點(diǎn)。”

 

這一蛋白質(zhì)復(fù)合物是組蛋白合成的一個(gè)重要調(diào)控子,是細(xì)胞生長(zhǎng)的一個(gè)重要組件。他補(bǔ)充說(shuō):“干擾它,有可能為干預(yù)癌細(xì)胞生長(zhǎng)提供一種新方法。”

 


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