Science醫(yī)學(xué):癌癥的“兩面派”細(xì)胞
日期:2012-12-17 10:05:30
來(lái)自美國(guó)西北大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)了一個(gè)在人類結(jié)腸癌中起作用的“兩面派”細(xì)胞群,它們具有抑制或促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)兩種相反的功能。這些細(xì)胞是已知能夠在健康人體中抑制免疫反應(yīng)的調(diào)節(jié)T(Treg)細(xì)胞的一個(gè)亞群。
在這一從前未知的Treg細(xì)胞亞群中,存在一種稱作RORγt的蛋白,研究人員證實(shí)可根據(jù)這一蛋白區(qū)分細(xì)胞具有的是抗癌還是促癌特性。
領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是西北大學(xué)Robert H. Lurie綜合癌癥中心研究副教授Khashayarsha Khazaie,相關(guān)成果報(bào)道在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》(Science Translational Medicine)雜志上。
Khazaie 說(shuō):“在人類結(jié)腸癌中擴(kuò)增的這一Tregs細(xì)胞亞群,與遍布健康人體的Tregs細(xì)胞的不同之處在于:抑制炎癥的能力。自發(fā)現(xiàn)Tregs細(xì)胞以來(lái),人們一直基于其能夠抑制免疫的認(rèn)知,認(rèn)為癌癥中Tregs細(xì)胞是有害的。近期越來(lái)越多的臨床研究向這一觀點(diǎn)發(fā)出了挑戰(zhàn)。我們的研究表明:Tregs細(xì)胞通過(guò)抑制炎癥,通常起對(duì)抗癌癥的作用;當(dāng)它轉(zhuǎn)換開(kāi)關(guān)表達(dá)RORγt時(shí),則變成有害的。”
西北大學(xué)研究小組觀察發(fā)現(xiàn),將來(lái)自健康小鼠的Tregs細(xì)胞移植到具有腸炎或腸炎誘導(dǎo)癌癥的小鼠體內(nèi),確實(shí)可以保護(hù)小鼠對(duì)抗這些疾病。
在遺傳性結(jié)腸癌小鼠中發(fā)現(xiàn)這一異常的Treg細(xì)胞亞群后,Khazaie與文章的主要作者、Lurie癌癥中心研究助理教授Nichole Blatner,血液學(xué)和腫瘤學(xué)、放射學(xué)及器官移植副教授Mary Mulcahy,以及西北大學(xué)Feinberg醫(yī)學(xué)院研究教授David Bentrem一起,在結(jié)腸癌患者中尋找了相同的細(xì)胞。
“令我們感到高興的是,我們?cè)诎┌Y患者中發(fā)現(xiàn)了相同的Treg細(xì)胞改變,”Khazaie說(shuō)。
在男女共患癌癥類型中,結(jié)腸癌(結(jié)腸直腸癌)是美國(guó)第二位的癌癥殺手。根據(jù)美國(guó)疾病控制中心的統(tǒng)計(jì),在2012年,大約有14萬(wàn)美國(guó)確診罹患結(jié)腸或直腸癌,超過(guò)5萬(wàn)人死于其中一類癌癥。
“當(dāng)抑制Tregs細(xì)胞中的RORγt時(shí),我們能夠保護(hù)小鼠對(duì)抗遺傳性結(jié)腸癌,這使得我們這一研究發(fā)現(xiàn)的意義變得明顯,” Khazaie說(shuō)。
他指出當(dāng)前正在進(jìn)行的幾項(xiàng)臨床實(shí)驗(yàn),都是針對(duì)性消除癌癥患者體內(nèi)所有Tregs細(xì)胞。然而,在癌癥中發(fā)現(xiàn)Treg細(xì)胞的多樣性,以及其控制癌癥炎癥的重要作用,有可能促成新的治療方法。
他說(shuō):“Tregs細(xì)胞實(shí)際上能夠?qū)拱┌Y,其非常的有用。通過(guò)靶向RORγt或其他導(dǎo)致這Treg細(xì)胞亞群擴(kuò)增的分子,而非不分青紅皂白地消除所有Tregs細(xì)胞,我們能夠做得更好。能夠采用靶向特異Tregs細(xì)胞亞群的方法來(lái)治療人類實(shí)體瘤,我們感到非常興奮,這是我們下一個(gè)直接目標(biāo)。”
Khazaie研究小組正在推動(dòng)計(jì)劃,測(cè)試抑制RORγt的新藥。
下一篇: Nature子刊:安全有效的癌癥免疫治療