自麥吉爾大學(xué)和蒙特利爾大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)了蛋白質(zhì)合成與自閉癥譜系障礙（ASD）之間的重要關(guān)聯(lián)，可能為新的治療途徑提供支持。細(xì)胞通過調(diào)控mRNA翻譯來制造蛋白質(zhì)。這一機(jī)制涉及細(xì)胞和生物功能的各個方面。在小鼠中的一項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn)一組稱作neuroligins的神經(jīng)元蛋白異常的高度合成可導(dǎo)致與確診ASD患者相似的癥狀。這項(xiàng)研究還顯示用化合物抑制蛋白質(zhì)合成或是用基因治療靶向neuroligins可以糾正成體小鼠的自閉癥樣行為。研究結(jié)果發(fā)表在《自然》（Nature）雜志上。

自閉癥譜系障礙（ASD）統(tǒng)括了大量的神經(jīng)發(fā)育疾病，主要累及三個方面的行為：社會互動、溝通和局限性興趣或重復(fù)行為。根據(jù)美國疾病控制與預(yù)防中心統(tǒng)計(jì)，每88名兒童中就有一名罹患ASD，這一疾病在所有的種族、民族和社會經(jīng)濟(jì)群體中均有報(bào)道發(fā)病。相比女孩（1/252），ASDs在男孩(1/54)中更為常見，發(fā)病率要高5倍。

麥吉爾大學(xué)生物化學(xué)系、醫(yī)學(xué)系和Goodman 癌癥研究中心的Nahum Sonenberg 教授解釋說：“我的實(shí)驗(yàn)室致力于闡明蛋白質(zhì)合成失調(diào)在癌癥病因?qū)W的作用。然而，我們的研究小組驚訝地發(fā)現(xiàn)相似的機(jī)制或許也與ASD形成有關(guān)。我們利用了一種小鼠模型，將控制蛋白質(zhì)合成起始的一種關(guān)鍵基因敲除。在這些小鼠體內(nèi)，neuroligins生成增高。Neuroligins對于大腦中神經(jīng)細(xì)胞間稱作突觸的連接形成和調(diào)控，以及維持神經(jīng)元間信息傳遞平衡起至關(guān)重要的作用?！?/SPAN>

文章的主要作者、麥吉爾大學(xué)博士后研究人員Christos Gkogkas說：“自從2003年在ASD個體中發(fā)現(xiàn)neuroligin突變以來，對于相關(guān)的精確分子機(jī)制仍不是很清楚。我們的研究第一次將neuroligins的翻譯控制與小鼠突觸功能改變和自閉癥樣行為聯(lián)系起來。關(guān)鍵的是我們在成體小鼠中逆轉(zhuǎn)了ASD樣癥狀。首先，我們采用從前開發(fā)用于癌癥治療的復(fù)合物減少了蛋白質(zhì)合成。其次，我們采用非復(fù)制性病毒作為載體控制了neuroligins的過度合成。

計(jì)算機(jī)模擬在這項(xiàng)研究中發(fā)揮了重要的作用。“通過采用一種我們特異開發(fā)的先進(jìn)的新計(jì)算機(jī)算法解答了Sonenberg的問題，我們確定了neuroligins mRNAs的獨(dú)特結(jié)構(gòu)，這有可能導(dǎo)致了它們特異性的調(diào)控，”蒙特利爾大學(xué)免疫學(xué)和癌癥研究所以及計(jì)算機(jī)科學(xué)系François Major教授說。

研究人員發(fā)現(xiàn)neuroligins的合成失調(diào)促進(jìn)了突觸活性，導(dǎo)致了腦細(xì)胞興奮與抑制之間失去平衡，從而為研究解開自閉癥的秘密開啟了令人興奮的新途徑。

蒙特利爾大學(xué)Jean-Claude Lacaille 教授說：“通過選擇性減少一類neuroligin的合成阻止了小鼠的自閉行為，逆轉(zhuǎn)了細(xì)胞中突觸興奮改變?？傊?，我們在腦細(xì)胞中操縱這些機(jī)制，觀察了它們影響動物行為的機(jī)制。通過操縱neuroligin我們也能夠逆轉(zhuǎn)抑制改變，增強(qiáng)自閉行為。平衡可以受到影響這一事實(shí)表明有潛力通過靶向這些機(jī)制來進(jìn)行藥物干預(yù)，” Lacaille說。