南加州大學一項新研究發現，即使用藥物剝奪了DNA復制的原料，帶突變的細胞依然會繼續嘗試復制DNA直到釀成大禍。研究人員應用time-lapse延時成像技術首次觀察到，盡管化療藥物關閉了絕大多數癌細胞的DNA復制，攜帶“檢驗點突變”的細胞依然持續解鏈DNA并生成受損的DNA鏈，而這會導致癌細胞中常見的一些異常。該研究發表在Molecular & Cellular Biology雜志上。

“此前人們認為這些檢驗點突變會停止復制，而復制機制瓦解。”文章的通訊作者，美國南加州大學分子生物學教授Susan Forsburg說。“我們通過新技術發現，這一復制過程還在持續，并會由此造成嚴重破壞。”

該研究團隊用普通化療藥物Hydroxyurea處理正在進行DNA復制的裂殖酵母，這種藥物會使細胞缺乏構建DNA鏈所需的核苷酸。此前研究顯示，普通細胞發現核苷酸缺乏就會停止復制DNA，就好比汽車司機發現快沒油了就及時停下，以免對引擎造成損害。而現在研究人員發現，檢驗點突變會讓細胞忽視這一信號，以剛才那個比喻來說，就是汽車沒有了司機還在一直踩油門直到引擎發出劈啪聲徹底無法驅動為止。

研究顯示，攜帶這種突變的細胞會持續解鏈DNA進行復制，直到DNA鏈達到“坍塌點”而破壞掉，而這可說是細胞受到的最嚴重的傷害。

研究人員預計，那些帶有檢驗點突變的人來說，在上述化療藥物的作用下癌癥風險會增高。在沒有化療藥物作用時，復制叉不穩定或者坍塌在突變細胞中的發生頻率可能并不高，不過會使下游更易頻繁出現DNA突變。在化療藥物處理時，也有小部分突變細胞未受影響，研究人員下一步就將深入解析這其中的機制。

資助這一項目的NIH負責人Michael Reddy表示，研究人員將遺傳學工具、藥物處理和尖端成像技術結合起來，對一個老問題提出了新觀點。他們從根本上修正了復制叉坍塌的動力學機制，將有助于人們進一步理解檢驗點缺陷型人類癌細胞抵抗化療的機制。