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我科學(xué)家發(fā)現(xiàn)一類新型長非編碼RNA

日期:2012-11-01 07:40:26

國際著名學(xué)術(shù)期刊《分子細(xì)胞》近日以封面故事發(fā)表了中科院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所陳玲玲研究組的最新研究論文,揭示了一類全新內(nèi)含子來源的長非編碼RNA的產(chǎn)生機(jī)制,及其參與剪接調(diào)控的重要功能。這將為進(jìn)一步了解PWS綜合征的病理機(jī)制提供新的研究思路。

 

幾乎所有哺乳動物細(xì)胞的基因都由外顯子和內(nèi)含子組成。一般認(rèn)為,外顯子片段通過轉(zhuǎn)錄剪接成為具有功能的RNA,而內(nèi)含子序列在剪接后被核酸酶快速降解,因此沒有生物學(xué)功能。生化與細(xì)胞所的最新研究成果證實了內(nèi)含子來源的非編碼RNA序列既可以在剪接后穩(wěn)定存在,又可以在細(xì)胞中發(fā)揮重要的調(diào)控作用。

 

研究具體闡明了一類雙末端都含有小核仁RNAsnoRNA)的內(nèi)含子序列在剪接發(fā)生過程中,可以形成一類新型長非編碼RNA,命名為sno-lncRNAs。人類疾病PWS綜合征(即小胖威利癥),主要表現(xiàn)為神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育和生長發(fā)育障礙。在PWS綜合征這類疾病緊密關(guān)聯(lián)區(qū)域存在5sno-lncRNAs,它們在人源胚胎干細(xì)胞中表達(dá)量極高,且異常穩(wěn)定。功能研究表明,這些sno-lncRNAs加工成熟后形成一種全新的細(xì)胞核亞定位;它們同時還含有多個剪接調(diào)控因子Fox2蛋白的特異結(jié)合位點,調(diào)節(jié)Fox2在細(xì)胞核內(nèi)的分布,進(jìn)而影響Fox2對特異mRNA底物的選擇性剪接調(diào)控。

 

該工作主要由生化與細(xì)胞所研究生殷慶飛等與計算生物所楊力研究員以及美國康涅狄格大學(xué)健康中心Gordon Carmichael教授合作完成。這一研究成果揭示了哺乳動物細(xì)胞中存在著內(nèi)含子來源的、具有重要生物學(xué)功能的新型長非編碼RNAsno-lncRNAs),從而豐富了人們對真核細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組表達(dá)調(diào)控多樣性的認(rèn)識。

 

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