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PNAS:免疫系統“老虎機”

日期:2012-10-24 08:34:12

要能夠應付病毒、細菌和癌細胞的持續攻勢,我們的免疫系統一定得超級復雜。淋巴細胞上形形色色的受體就是幫助免疫系統處理大量危機的機制之一。淋巴細胞是一類白細胞,其上的受體種類難以計數,這些受體是細胞基因組中DNA片段隨機組合的產物。這種方式所能產生的受體大約是我們銀河系星球數量的1000倍。不過實際上機體中淋巴細胞受體的分布并不符合隨機模式,有些受體比其他受體產生的頻率更高。著名研究機構以色列魏茨曼科學研究所的一項新研究就解釋了這一現象,他們發現了免疫系統同時維持復雜性和偏向性的機制,該研究發表在近期的美國國家科學院院刊PNAS上。

 

研究人員對T淋巴細胞受體的DNA序列進行了分析,這些受體負責識別外敵以便讓免疫系統進行摧毀。研究顯示,編碼這些受體的基因分別由3個隨機DNA片段組合而成,這有點像老虎機中的隨機排列。隨機組合的DNA片段各來自淋巴細胞基因組的不同區域,而這些區域中都還有一系列片段可供選擇。當DNA鏈折疊起來時,第一區域的片段與第二、第三區域的片段接近,隨后這些序列被剪切下來再拼接到一起,它們之間的多余序列會被丟棄,由此產生新的基因序列,并最終形成淋巴細胞的新受體。

 

研究團隊所使用的系統是在高通量測序的基礎上開發出來的,他們用這一系統分析小鼠所有淋巴細胞受體的基因序列。在這樣的“全景”中,研究人員評估了每個受體的分布,分析了受體分布不均的原因。研究顯示,受體分布的秘密在于那些最后被丟棄的DNA片段,正是這些片段的長度及它們的彈性決定了兩個片段相遇的可能性。

 

研究人員在片段間距及DNA彈性的基礎上,創建了一個能夠預測受體產生和分布的模型。他們選擇5只小鼠作為一組,在它們中尋找共同的淋巴細胞受體序列。令人驚奇的是,與三只或四只一組的小鼠相比五只一組的小鼠更傾向于共享同樣的受體序列。這似乎意味著,5列老虎機比2列的贏面更大。

 

科學家們解釋道,這些共同序列在基因組中的定位使它們更容易整合到受體序列中,這很可能是進化選擇的結果,因為這些序列能夠幫助抵御普通疾病或者防止自體免疫疾病。

 

領導該研究的Nir Friedman博士說:“盡管看起來我們的免疫系統要依賴‘運氣’來產生抵御威脅的隨機受體,實際上共同的受體序列能夠確保我們對普通疾病的免疫應答。”

 


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