Science子刊:擴建DNA損傷應答網
日期:2012-10-18 07:43:15
Moffitt腫瘤中心、南佛羅里達大學、杜克大學、約翰霍普金斯大學及一些其他研究機構聯(lián)手進行了一項新研究,研究人員以BRCT蛋白為中心構建了更廣泛的DNA損傷應答網絡,發(fā)現(xiàn)了該系統(tǒng)中的一些新蛋白成員,為化療敏化劑提供了新的作用目標。其中一些蛋白已經是現(xiàn)有藥物的靶標,只是人們此前還沒發(fā)現(xiàn)它們可用于癌癥治療。該研究發(fā)表在近期的Science Signaling雜志上。
“DNA損傷應答系統(tǒng)DDR網絡中的蛋白頻頻出現(xiàn)BRCT結構域,”文章的資深作者,Moffitt腫瘤中心腫瘤流行項目的Alvaro N.A. Monteiro博士說。“BRCT結構域在DNA損傷應答中具有關鍵性的作用,我們對這一結構域進行了系統(tǒng)分析,繪制了以BRCT蛋白為中心的大型蛋白互作用網絡。并由此發(fā)現(xiàn)了DNA損傷應答系統(tǒng)中的新成員。這些新蛋白成員有望成為藥物療效的生物指標或者癌癥治療的新靶點。”
真核細胞通過DNA損傷應答機制來修復DNA損傷,避免其傳遞給子細胞。該系統(tǒng)中的蛋白負責檢測DNA損傷、促進DNA秀和并調節(jié)細胞周期的進程。研究人員解析了與BRCT蛋白相關的蛋白相互作用,并將研究數(shù)據(jù)結合成了一個更廣泛的DNA損傷應答網絡。他們還發(fā)現(xiàn)了涉及DNA損傷信號傳導的新成員,例如COMMD1和mTORC2。其中mTORC2是雷帕霉素的作用目標。
這項新研究通過分析與BRCT蛋白相關的蛋白及其功能,增進了人們對于DNA損傷應答系統(tǒng)的了解。DNA損傷應答系統(tǒng)如果發(fā)生故障就有可能引起癌癥,現(xiàn)在人們可以利用本研究中的DNA損傷應答網絡來抵抗腫瘤生長。
研究人員希望他們所建立的BRCT作用網絡,能夠成為化療敏化劑的新作用靶點,推動癌癥治療的發(fā)展。