在线日韩日本国产亚洲丨少妇伦子伦情品无吗丨欧美性猛交xxxx免费看蜜桃丨精品人妻系列无码一区二区三区丨亚洲精品无码不卡在线播放

Your Good Partner in Biology Research

Science重要成果:人造肝酶

日期:2012-10-11 07:40:34

來自普林斯頓大學(xué)的研究人員在《科學(xué)》(Science)雜志上報(bào)道稱他們制造出了一種人造酶,可以充當(dāng)催化劑用氟原子替代一種藥物分子的某些氫原子。這種交換可穩(wěn)定這種分子,使得它能夠耐受可導(dǎo)致藥物失活或生成有毒副產(chǎn)物的肝酶

 

領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是普林斯頓大學(xué)化學(xué)教授John GrovesGroves實(shí)驗(yàn)室的兩位華人研究生劉偉(Wei Liu,生物通音譯)和黃雄毅(Xiongyi Huang,生物通音譯)分別為這篇論文的第一和第二作者。“用氟替代分子中的氫原子往往會(huì)導(dǎo)致更高的藥效和更低的毒性,”劉偉說。

 

Groves說用氟替代氫改變了肝酶修飾藥物的能力。肝酶可以分解藥物和其他進(jìn)入人體的外來物質(zhì)產(chǎn)生稱作代謝產(chǎn)物的副產(chǎn)物。有時(shí)候代謝產(chǎn)物會(huì)以有害的方式與肝細(xì)胞相互作用,引起不必要的副效應(yīng)。Groves說氟可以減少或消除代謝產(chǎn)物的生成是因?yàn)楦蚊笩o法分解含氟的藥物。

 

Groves說:“這一策略就是將氟放置到分子位點(diǎn)上阻斷肝酶代謝。”在某些情況下,肝酶可能根本無法分解這種含氟的藥物,從而使得更多的藥物能夠留在身體里。

 

這種人造酶可用于藥物發(fā)現(xiàn)和開發(fā),包括改造現(xiàn)有的藥物如類固醇。類固醇被用作抗炎藥物,及避孕藥并用于激素替代治療。通過氟化作用或許能使類固醇激素得到改進(jìn),其中包括躋身藥物銷售前200名的孕酮、倍美力(premarin)和雌二醇等。該酶還能夠使生產(chǎn)許多藥物放射性示蹤版本變得更為簡(jiǎn)單和便宜,這些藥物可用于醫(yī)用成像來了解藥物在身體內(nèi)起作用的機(jī)制和部位。

 

哈佛大學(xué)化學(xué)副教授Tobias Ritter說這種催化劑不同尋常的能力代表了“氟化領(lǐng)域一個(gè)質(zhì)的飛躍。”

 

Ritter 說:“論文中描述的最令人感到興奮的進(jìn)展是利用一種氟化物-氧化物混合物將碳-氫鍵轉(zhuǎn)變?yōu)樘?/SPAN>-氟鍵的基本反應(yīng)。在過去化學(xué)家們不僅無法完成這樣的反應(yīng),我們也沒有意識(shí)到自然中有類似的反應(yīng)發(fā)生。”

 

研究人員制造出的這種催化劑打斷了藥物分子上的碳-氫鍵,用氟代替了氫。催化劑一開發(fā)出來,由William Goddard III領(lǐng)導(dǎo)的加州理工學(xué)院研究小組就構(gòu)建出了計(jì)算機(jī)模型來探究其作用。

 

這種人造酶在結(jié)構(gòu)上與自然存在的一種稱作細(xì)胞色素P450的基于鐵的肝酶相似,P50通常可用氧原子替代氫。新的催化劑轉(zhuǎn)而利用了金屬錳作為中心原子。Groves說因?yàn)殄i催化劑模擬了人類肝酶的行為,當(dāng)在藥物開發(fā)中應(yīng)用這一催化劑時(shí)生產(chǎn)的化合物不太可能被那些天然的酶分解。

 

這項(xiàng)工作是從Groves實(shí)驗(yàn)室對(duì)細(xì)胞色素P450的研究工作發(fā)展而來。在2010年,劉偉和Groves在《美國化學(xué)協(xié)會(huì)雜志》(Journal of the American Chemistry Society)上報(bào)告稱成功地開發(fā)出一種基于錳的人造P450,能夠用氯原子替代氫,使得藥物分子更加具有活性。

 

猜想這種催化劑也能夠用氟替代氫,劉偉測(cè)試了不同的含氟材料,最終發(fā)現(xiàn)氟化銀組合四丁基氟化銨三水合物(tetrabutylammonium fluoride trihydrate)可導(dǎo)致藥物氟化。黃雄毅分離出純錳催化劑晶體,利用計(jì)算機(jī)協(xié)助了分子建模。

 

在藥物開發(fā)中利用這種催化劑的一個(gè)優(yōu)勢(shì)在于它采用了一種稱作氟化銀的氟穩(wěn)定形式作為基礎(chǔ)材料,替代了可與許多其他原子反應(yīng)并可能爆炸的氟氣。

 


主站蜘蛛池模板: 国产在线观看免费观看不卡| 国产超碰人人爽人人做| 亚洲国产综合无码一区| 精品一卡二卡三卡四卡网站| 亚洲无线码免费| 国产av一区二区三区| 性夜夜春夜夜爽aa片a | 久久中文骚妇内射| 亚洲精品一区| 精品视频一区二区三三区四区| 真实国产精品视频400部| 性xxxx欧美老妇胖老太性多毛 | 美女视频黄的全免费视频网站| 国产免费高清69式视频在线观看| 成人性生交大片免费看中文 | 亚洲理论在线a中文字幕| 亚洲国产成人精品无码区四虎| 日产精品久久久久久久性色| 亚洲精品久久7777777| 国模国产精品嫩模大尺度视频| 久久天天躁狠狠躁夜夜爽| 自拍偷自拍亚洲精品被多人伦好爽| 久久国产avjust麻豆| 久久久亚洲欧洲日产无码av| 五月丁香综合激情六月久久| 奇米影视888欧美在线观看 | 国产做a爰片久久毛片a片| 暖暖 在线 日本 免费 中文| 中文av岛国无码免费播放| 久青草久青草视频在线观看| wwww亚洲熟妇久久久久| 狠狠爱亚洲五月婷婷av| 少妇爱做高清免费视频| 伴郎粗大的内捧猛烈进出视频观看| 国产精品美女www爽爽爽视频| 国产精品成人一区二区不卡| 国产色a在线观看| 国产97在线 | 中文| 粗大的内捧猛烈进出少妇视频 | 后入内射国产一区二区| 又爽又黄无遮拦成人网站|