Nature揪出艾滋病毒的軟肋
日期:2012-09-12 08:01:33
發(fā)表在9月10日《自然》(Nature)雜志上的一篇最新的論文闡明了一種疫苗如何能夠啟動免疫系統(tǒng)對抗入侵病毒由此保護(hù)機(jī)體免于感染的機(jī)制。這些研究結(jié)果還將于本周在馬薩諸塞州波斯頓召開的艾滋病疫苗2012年會上公布。
這些研究結(jié)果有助于解釋來自一項(xiàng)艾滋病疫苗臨床試驗(yàn)的結(jié)果,自從3年前發(fā)布以來研究人員一直對其感到有困惑。這個稱作RV144的試驗(yàn)是首次獲得成功的艾滋病疫苗試驗(yàn),看到了HIV感染減少。但疫苗僅有31%的低反應(yīng)率讓研究人員摸不著頭腦。
去年出現(xiàn)的一條線索揭示出能對疫苗產(chǎn)生反應(yīng)并對HIV做出抵抗的人生成了一種針對病毒蛋白上稱作V1/V2環(huán)的特殊部分的抗體。新研究進(jìn)一步表明那些接種了疫苗但仍然感染HIV的人們是受到了一種V2區(qū)域存在突變的病毒的感染。
美國國家過敏性疾病與傳染病研究所(NIAID)主任Anthony Fauci說:“這是一篇真正的好論文。它添加了越來越多的信息表明對抗V1/V2環(huán)元件的免疫反應(yīng)在疫苗誘導(dǎo)的防止感染中極其重要。”
領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是美國軍隊(duì)艾滋病毒研究計(jì)劃的Morgane Rolland和Jerome Kim。研究小組檢測了從110名試驗(yàn)參與者處采集的936條HIV序列。其中44名參與者接種了疫苗然而卻受到了感染,另外66人接受的是安慰劑。試驗(yàn)是隨機(jī)的,因此兩組間病毒DNA序列的任何系統(tǒng)差異都可歸因于疫苗的選擇壓力,表明病毒與疫苗不相配。
研究小組確定了兩種突變似乎與疫苗接種成功有關(guān)。兩種均定位在V1/V2環(huán)的V2區(qū)域。Rolland和Kim的研究小組將接受疫苗和接受安慰劑的人們間的感染率與在這兩個位點(diǎn)序列各異的病毒進(jìn)行了比較。相比接受安慰劑的人,接受疫苗的人感染具有這些突變的病毒的可能性少了80%。這表明疫苗觸發(fā)了一種免疫反應(yīng)防止了某些病毒感染他們,只有在這兩個位點(diǎn)具有不同序列的病毒才有機(jī)會建立感染。
本周將發(fā)布在艾滋病疫苗會議上NIAID領(lǐng)導(dǎo)的另一項(xiàng)研究分析了來自疫苗接種人群血液的抗體的分子結(jié)構(gòu),發(fā)現(xiàn)一些抗體識別了V2區(qū)域中相同的氨基酸。
艾滋病疫苗開發(fā)者現(xiàn)在面臨的問題是如何提供對V2的反應(yīng)。一種與RV144試驗(yàn)中所用相類似的疫苗準(zhǔn)備在南非及泰國的同性戀者之間開展測試,這兩項(xiàng)試驗(yàn)樣機(jī)將在2014年開始。正幫助參與設(shè)計(jì)這些試驗(yàn)的Kim說科學(xué)家們希望能夠在一年內(nèi)推出第一步行動,一個新的佐劑將導(dǎo)致對HIV和它的V2區(qū)域更強(qiáng)有力更持久的反應(yīng)。
Fauci說發(fā)起對抗V2的反應(yīng)“并不是疫苗保護(hù)的全部答案,你可以肯定的是人們將要弄清楚如何使其加速。”
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