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科學(xué)家揭示青蒿素類化合物抗腫瘤新機(jī)制

日期:2012-09-04 08:04:15

中科院上海生命科學(xué)研究院營(yíng)養(yǎng)所王慧研究組在最新的研究中,發(fā)現(xiàn)了青蒿素類化合物雙氫青蒿素抗腫瘤的又一新機(jī)制。近日,相關(guān)研究成果在線發(fā)表于《公共科學(xué)圖書館—綜合》雜志上。

 

業(yè)內(nèi)專家認(rèn)為,該研究揭示調(diào)控轉(zhuǎn)鐵蛋白受體1TfR1)打破細(xì)胞內(nèi)的鐵平衡,是雙氫青蒿素(DHA)抗腫瘤的一種新的作用機(jī)制。這將為青蒿素類以及鐵元素靶向類抗腫瘤藥物的開發(fā)提供理論基礎(chǔ)。

 

青蒿素是我國(guó)科學(xué)家獨(dú)立研制成功的一種植物抗瘧藥,青蒿素類藥物的應(yīng)用,挽救了全球特別是發(fā)展中國(guó)家數(shù)百萬人的生命。隨著我國(guó)科學(xué)家屠呦呦因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)青蒿素藥物獲得2011年拉斯克臨床醫(yī)學(xué)獎(jiǎng),青蒿素及其衍生物再度成為舉世矚目的明星分子,其中DHA是青蒿素的主要代謝產(chǎn)物和活性最強(qiáng)的一種衍生物。

 

除了抗瘧以外,青蒿素類藥物顯著的抗腫瘤活性也受到了越來越多的關(guān)注。近年來,王慧研究組對(duì)青蒿素類化合物的抗腫瘤功能及機(jī)制開展了多項(xiàng)研究,已發(fā)現(xiàn)青蒿素及其衍生物對(duì)卵巢癌、肝癌的抗腫瘤效果并探討了其作用機(jī)制。

 

在王慧指導(dǎo)下,巴乾等研究人員發(fā)現(xiàn),DHA能造成腫瘤細(xì)胞鐵元素缺乏、降低鐵元素吸收、干擾細(xì)胞內(nèi)鐵元素既有的平衡狀態(tài),且這些影響與氧化應(yīng)激無關(guān)。他們進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),DHA可以降低細(xì)胞膜上的TfR1水平,通過脂筏介導(dǎo)的內(nèi)吞作用對(duì)其進(jìn)行調(diào)控,減弱了細(xì)胞對(duì)鐵的吸收從而殺傷腫瘤細(xì)胞。王慧表示:“該研究不僅闡釋了DHA對(duì)鐵元素代謝的影響,還證實(shí)了一種新的TfR1的作用方式。”

 

該項(xiàng)研究課題得到了國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)、中國(guó)科學(xué)院和上海市科委的資助。

 


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