大多數(shù)試驗性癌癥藥物根本無法推向市場，因為它們在早期的臨床試驗中并沒有幫助足夠多的人。然而即便在這些“失敗”的藥物試驗中，研究人員依然能夠看到一些病人的腫瘤明顯縮小了。由于目前還不清楚為什么一些人對藥物有響應而大多數(shù)人沒有，科學家通常都是搖搖頭后繼續(xù)前進。然而研究人員在8月23日報告說，通過對這樣一個異常病人的腫瘤進行全基因組測序，他們已經找到了當她服用一種對其他人沒有幫助的試驗藥物后，腫瘤完全消失的原因。這種癌癥藥物如今有了一個新的生機，并且這樣的試驗或許有助于挽救其他在實驗室研究中表現(xiàn)出希望，但在臨床測試中早早敗下陣來的癌癥藥物。

美國紐約市紀念斯隆—凱特琳癌癥中心（MSKCC）的研究人員，對于一位轉移性膀胱癌女患者在接受了一種名為依維莫司的藥物治療后腫瘤全消的案例感到困惑不解——這種藥物的靶點是參與細胞生長的被稱為mTORC1的蛋白質。依維莫司對于臨床試驗中的大多數(shù)人都沒有作用，并且作為單一的膀胱癌治療藥物已經被放棄。然而MSKCC及紐約市維爾康奈爾醫(yī)學院的內科學家David Solit指出，這位患者在兩年半的時間里都沒有患上癌癥——對于這種耐受化療的癌癥而言，這是一個“史無前例的漂亮結果”。

Solit的研究小組針對mTORC1通道中的幾個基因突變對這位女患者的腫瘤進行了測試，但卻一無所獲。因此在與加利福尼亞大學舊金山分校生物信息學家Barry Taylor的實驗室的合作中，為了進行全基因組測序，Solit的研究小組向一間商業(yè)實驗室寄出了一份女患者的腫瘤樣本。

通過將腫瘤基因組與女患者的正常脫氧核糖核酸（DNA）進行比較，研究人員在兩個基因——NF2和TSC1（1型結節(jié)性硬化癥復合體）——中發(fā)現(xiàn)了突變，實驗室研究已經表明，這兩種基因都位于mTORC1的通道中。TSC1（而非NF2）中的突變還出現(xiàn)在其他幾個膀胱癌樣本中。盡管TSC1并沒有顯示在科學家的“雷達”上，但這種基因可能參與其中是講得通的：生下來就攜帶了一個TSC1突變的人后來會發(fā)育出良性腫瘤。研究人員隨后在同一個失敗的藥物試驗中另外13名患者體內尋找了TSC1突變。研究人員在8月23日的美國《科學》雜志網(wǎng)絡版上報告說，其中4位腫瘤縮小患者的TSC1存在突變，但在剩下的9人中，只有1人攜帶了突變卻沒有對藥物發(fā)生響應。

Solit和其他學者打算對腫瘤攜帶了一個TSC1突變的膀胱癌患者進行篩查，從而使其能夠在這些患者中更進一步測試依維莫司和其他以mTORC1為靶點的藥物。Solit表示：“現(xiàn)在我們有了一個明確的前進道路。”并且他認為，相同的方法還能夠用在其他的臨床試驗中。Solit說：“這將改變我們看待這些異常病例的方式。”他指出，盡管研究人員已經知道某些癌癥藥物只對在腫瘤中攜帶了特定突變的病人起作用，而全基因組測序將有助于識別更多這樣的遺傳變化。

波士頓市馬薩諸塞州總醫(yī)院的癌癥研究人員José Baselga說：“這是一個偉大的故事。”曾主持過一項依維莫司乳腺癌臨床試驗的Baselga如今希望對患者進行TSC1突變測試，從而看看它們是否解釋了為什么一些人的響應要好于其他人。Baselga認為，這項研究同時表明，與只用幾個候選人來測試一種腫瘤相比，找到藥物的敏感基因需要做得更多。他表示：“我們或許不得不走得更遠。”并且對全基因組進行測序。