Cancer Research:抗癌就向炎癥開炮
日期:2012-08-24 07:59:16
一項新研究發現,缺乏促炎癥蛋白TREM-1的小鼠系在接觸致癌物后并不會發展成肝癌,文章發表在美國癌癥研究期刊Cancer Research雜志上。該研究的主要研究者,Georgia健康大學癌癥中心的免疫學家Anatolij Horuzsko醫生認為這一研究可以引導人們開發靶標TREM-1的抗癌藥物。
“我們一直懷疑慢性炎癥在癌癥發生和癌轉移中具有強大的作用,”Horuzsko說?!拔覀儼炎⒁饬性诳刂蒲装Y應答的分子上,以便更好地理解其背后的潛在機制。TREM-1就是其中一個重要的觸發受體?!?/SPAN>
TREM-1的促炎癥作用在抗病毒或細菌感染以及維持組織正常功能中扮演著重要角色。但研究人員發現,在異常條件下(如酗酒或其他因素造成的肝臟損傷)TREM-1的生產會出現故障。TREM-1激發了其他炎癥物質而使機體產生低水平的慢性炎癥,而這會造成更大的損傷,使細胞增殖并產生突變細胞。這些突變的細胞進行增殖,就播下了癌癥的種子。
在為期14個月的這項研究中,研究人員在小鼠模型中分析了TREM-1在肝癌細胞中的作用,將其列為潛在的癌癥治療新靶點。由于小鼠的壽命約為三年,這一研究模擬了人類肝癌20-30年的癌癥進程。
研究人員將小鼠分為兩組,將其中一組小鼠的TREM-1基因敲除而另一組作為對照,隨后分別為這些小鼠注射香煙中含有的致癌物質二乙基亞硝胺DEN。在注射DEN后短短48小時內,對照小鼠已經表現出肝細胞受損和死亡,并且肝臟Kupffer細胞中TREM-1的表達量很高。Kupffer細胞是一類特殊的肝細胞,通常負責摧毀細菌和老化的紅細胞。八個月后,這些小鼠長出大型肝臟腫瘤。
但那些基因敲除的小鼠仍然保持健康,體內的變化很少,即使在八個月后長出腫瘤其體積也很小。這兩組小鼠之間的唯一區別就是Kupffer細胞中是否含有TREM-1。
Horuzko的研究團隊希望這項發現以及TREM-1的潛在抗癌作用也能夠被用于其他癌癥?!?/SPAN>TREM-1有潛力成為所有炎癥相關癌癥的治療靶點,”Horuzsko說。“我們已經在朝這個方向努力,希望未來可以使用靶標機體TREM-1的藥物治療癌癥?!?/SPAN>
Horuzsko的研究團隊在這項研究中還發現了另一個潛在的治療靶點,肝細胞損傷和死亡的產物HMGB1。HMGB1是新發現的一種激活配體,能夠刺激Kupffer細胞生產TREM-1蛋白并起始炎癥過程。
“癌癥藥物研發領域在不斷的發展,而免疫治療是其中的重要部分,”GHSU癌癥中心的主任Samir N. Khleif醫生說。“Horuzsko醫生這項研究所識別的抗癌靶點,有望成為我們未來的標準治療手段。在越來越多科學發現的幫助下,我們將能夠為癌癥患者及其家庭提供更好的治療幫助?!?/SPAN>
上一篇: Cell新發現顛覆表觀遺傳傳統認知