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Nature:病毒怎樣控制先天免疫系統?

日期:2012-07-27 08:43:36

來自奧地利科學院CeMM分子醫學中心科研主任Giulio Superti-Furga的研究小組通過比較30種已知病毒的攻擊策略,成功發現了人類細胞用于對抗病毒的分子網絡的弱點。相關成果在線發布在718日的《自然》(Nature)雜志上。這些見解為開展進一步研究針對開發新的抗病毒療法提供了基礎。

 

病毒是不完整的細胞。它們不得不侵入并利用細胞來達到自身的目的。它們利用宿主細胞的分子機器、細胞蛋白和復雜的相互作用以合成自身的遺傳信息、復制及增殖。為了達到這一目的,病毒面臨著逃避細胞防御機制的挑戰。

 

由于它們的遺傳物質有限,病毒必須既節儉且高效。為了戰勝細胞防御機制,它們利用了欺瞞策略:它們通過偽裝使自身不受到注意。它們的另一種策略則是操控細胞的防御信號途徑從而防止引起警報。以往的科學研究焦點主要集中在單個病毒上,通常闡明的是個別的策略。利用一種全新的方法,Giulio Superti-Furga研究小組的Andreas Pichlmair在這項研究中就人類細胞的角度觀察了病毒,同時檢測了30種不同的病毒破壞細胞安全方案的途徑。

 

Giulio Superti-Furga說:“形象地說,我們讓敵人留在了王國內部以鑒別我們細胞內防御系統的脆弱點和最重要的開關。”新研究揭示了兩種病毒攻擊策略:一方面阻斷了內部細胞溝通和協調過程,另一方面控制了特異的信號通路。同時,還有一些‘熱點’和‘分子連接’( molecular junction)受到了多種不同的病毒蛋白攻擊。其中一個這樣的連接就是RNA結合hnRNP-U,如流感病毒、丙肝病毒和皰疹病毒等均利用這一關鍵的抗病毒防御蛋白作為靶點。另一個例子則是天花病毒(Smallpox virus)的一種蛋白可使參與中心NF-Kappa B系統調控的特異細胞激酶失活,此外,丙肝病毒的一種蛋白可控制細胞蛋白降解。

 

根據基因組結構(單鏈或雙鏈RNA病毒或DNA病毒)比較所有測試病毒蛋白的活性,并將它們分配到不同的病毒組,這樣哪些病毒利用了常見的攻擊策略,哪些利用了獨特的策略變得很明顯,在許多情況下但非總是如此,相關病毒采用了相關的操作模式。這一研究使得研究者們未來可根據它們的細胞靶分子將病毒進行分類,并通過它來開發新型的治療方法。

 


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