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肝癌的“剎車”分子

日期:2012-07-25 08:19:42

近日來自俄亥俄州立大學(xué)綜合癌癥中心的研究人員證實一種稱作microRNA-122 (miR-122)的小分子在防止肝細(xì)胞癌變的過程中發(fā)揮了重要的“剎車”功能,喪失這一小RNA分子有可能導(dǎo)致肝癌發(fā)生,修復(fù)該分子則可能減慢腫瘤生長,從而為治療該疾病指明了一條新的途徑。相關(guān)研究發(fā)表在《臨床研究期刊》(Journal of Clinical Investigation)上。

 

在這篇文章中,科學(xué)家們調(diào)查了當(dāng)肝細(xì)胞缺失miR-122時所發(fā)生的事件。它們發(fā)現(xiàn)當(dāng)缺少這一分子時,肝臟形成了脂肪沉積、炎癥和類似肝細(xì)胞癌(HCC)的腫瘤。

 

當(dāng)研究人員通過傳遞miR-122基因至肝細(xì)胞內(nèi)人為修復(fù)miR-122接近正常水平時,腫瘤的大小和數(shù)量顯著減少,相比于對照組動物的40%,治療組動物腫瘤只占平均肝表面的8%

 

“這些結(jié)果表明miR-122在健康肝臟中起著至關(guān)重要的腫瘤抑制功能,且它們凸顯了miR-122替代對于某些肝癌患者潛在的治療價值,”俄亥俄州立大學(xué)綜合癌癥中心成員以及病理學(xué)副教授Kalpana Ghoshal博士說。

 

肝細(xì)胞癌是最常見的肝臟腫瘤,在世界范圍內(nèi)腫瘤相關(guān)性死亡因素中排名第三,全球每年有超過50萬新患者。2012年美國預(yù)期有超過2.87萬新增病例,20,550預(yù)計會死于這一惡性腫瘤。肝細(xì)胞癌的主要風(fēng)險因子包括乙型和丙型肝炎病毒感染以及飲酒造成的肝損傷。如果發(fā)現(xiàn)及時尚有治愈的希望,但大多數(shù)病例在確診時均已至晚期無法醫(yī)治的階段。

 

MiR-122被發(fā)現(xiàn)主要存在于肝細(xì)胞中,是這些細(xì)胞中最豐富的microRNA,其在調(diào)控機(jī)體內(nèi)膽固醇方面起重要作用。在某些肝細(xì)胞癌患者中喪失這一microRNA會導(dǎo)致不良的預(yù)后。

 

文章的作者Ghoshal及同事開發(fā)出了一種缺失miR-122的小鼠品系,通過初始的脂肪肝沉積,隨后的炎癥和肝癌一系列事件,小鼠形成了肝細(xì)胞癌。研究人員隨后利用了第二種小鼠品系,由于過表達(dá)致癌基因MYC這些小鼠會自發(fā)形成肝癌。研究人員在腫瘤形成過程中將miR-122傳遞到動物肝癌內(nèi)。三周后,這些用分子治療的小鼠腫瘤既小且少。

 

“我們?yōu)檫@些研究開發(fā)的模型不僅有助于我們了解肝臟生物學(xué),也適宜于測試新開發(fā)藥物對抗包括HCC在內(nèi)的肝臟疾病的治療效應(yīng),”Ghoshal說。

 

Ghoshal還指出其他的研究表明丙肝病毒復(fù)制需要miR-122。“由于我們的研究揭示了肝細(xì)胞中缺失miR-122時發(fā)生了什么,有可能能幫助改善通過阻斷miR-122治療丙肝病毒感染的新藥的安全,”她說。

 

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