Cancer Cell:選擇性殺死癌細(xì)胞
日期:2012-07-11 08:19:45
來自世界上最權(quán)威的癌癥研究、教育機(jī)構(gòu)之一的澳大利亞Peter MacCallum 癌癥中心等處的研究人員發(fā)表了題為“Inhibition of RNA Polymerase I as a Therapeutic Strategy to Promote Cancer-Specific Activation of p53”的文章,發(fā)現(xiàn)抑制一種生物基礎(chǔ)性過程,就能選擇性殺死癌細(xì)胞,而不影響正常細(xì)胞,相關(guān)成果公布在今天(7月10日)Cancer Cell雜志上。
早在一個(gè)多世紀(jì)以前,臨床醫(yī)師們就知道細(xì)胞核中核仁的異常現(xiàn)象可以用于癌癥診斷。核仁(nucleolus)出現(xiàn)在間期的細(xì)胞核內(nèi),呈圓球形,核仁的位置不固定,或位于核中央,或靠近內(nèi)核膜,核仁的量和小因細(xì)胞類和功能而異。一般蛋白質(zhì)合成旺盛和分裂增殖較快的細(xì)胞有較大和數(shù)目較多的核仁,反之核仁很小或缺省。
核仁中某些基因能形成核糖體的組成成分,后者是蛋白制造的細(xì)胞器。雖然核仁異常可以用于癌癥診斷,但是至今研究人員還并不清楚這些成分是否是促進(jìn)細(xì)胞變?yōu)閻盒约?xì)胞的必要成分。
在這篇文章中,研究人員提出了確切的證據(jù),證明核糖體基因的加速閱讀轉(zhuǎn)錄,引起核仁異常,是癌細(xì)胞生存的必需條件,研究還表明如果阻斷小鼠中這一閱讀加速的過程,就能引發(fā)一系列級(jí)聯(lián)反應(yīng),引發(fā)淋巴瘤和白血病細(xì)胞的死亡,同時(shí)保留住正常細(xì)胞。
“這些工作證明了癌細(xì)胞比正常細(xì)胞,更加依賴于核糖體的功能。而且更為關(guān)鍵的是,我們發(fā)現(xiàn)了一種選擇性抑制酶:RNA聚合酶I,這種負(fù)責(zé)合成核糖體大部分成分的酶能被用于選擇性殺死癌細(xì)胞,而不影響正常細(xì)胞”,文章的通訊作者,Peter MacCallum 癌癥中心Ross Hannan博士說。
這與之前的觀點(diǎn)不同——此前,有研究人員認(rèn)為正常細(xì)胞和癌細(xì)胞中的核糖體同樣重要。
這項(xiàng)研究提出RNA聚合酶I的選擇性抑制劑,也許是治療人類癌癥的有效方法,基于這項(xiàng)研究的發(fā)現(xiàn),研究人員下一步將在今年下半年于Peter MacCallum 癌癥中心進(jìn)行一項(xiàng)臨床實(shí)驗(yàn),利用一種抑制劑: Cylene Pharmaceuticals公司的 CX-5461,進(jìn)行深入試驗(yàn)。