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科學家合成出數種細胞滲透型酶抑制劑

日期:2012-06-21 08:14:07

科學家在本月的《自然—化學生物學》上描述了數種針對新型酶的細胞滲透抑制劑。人們通過了解發育、細胞運輸、宿主—病原體互作用的方式來探尋疾病背后的生物學基本原理,而這些酶抑制劑與這種探尋存在關聯。

 

尋找能夠穿過細胞膜并在細胞內發生作用的酶抑制劑仍然是一項有意義的挑戰,尤其是找尋針對那些高帶電碳水化合物酶的抑制劑。我們現在已經知道,那些能夠控制碳水化合物代謝的細胞酶會允許一些非天然分子進入到正常的代謝通路中;此外,藥物化學家們長期致力于研究“前體藥物”或分子——可以通過一些手段將其掩飾,一旦進入體內或細胞內,其又可以發生變化而被激活。先前的研究已證明,將上述兩點結合,可將藥物打造成一種糖類相似物,從而順利地滲透入細胞內,而后通過若干步驟轉變為被激活的糖基轉移酶抑制劑。

 

James Paulson等人通過研究證明,利用該法可合成出針對唾液酸轉移酶和海藻糖基轉移酶的抑制劑——這兩種酶能分別將唾液酸和海藻糖這兩種特定糖類基團與一系列生物標的相結合。由于目前還沒有針對這兩種在細胞內工作的酶合成出小分子的抑制劑,因而這些新合成出的化合物將對今后研究碳水化合物結構與重要的生物學進程之間的聯系提供直接幫助。

 


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