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骨髓增殖性腫瘤研究獲新進展

日期:2012-05-09 08:22:13

北京大學第一醫院血液研究室朱平教授、博士后陳艷與華大基因公司侯勇等合作,在骨髓增殖性腫瘤的研究方面取得突破性進展。該研究首次通過對血液腫瘤患者骨髓的單細胞全基因組外顯子測序,探索骨髓增殖性腫瘤的細胞演化和惡性進展規律,相關論文近日在國際著名雜志《細胞》上在線發表。

 

朱平介紹,骨髓增殖性腫瘤是一種臨床表現相當隱匿的疾病,主要包括真性紅細胞增多癥、原發性血小板增多癥和骨髓纖維化,分別由于紅細胞、血小板或者纖維細胞過度增生造成。大量生長的惡性細胞往往會堵塞小血管,造成腦血管栓塞、心肌梗死等致命疾病。過去由于缺乏有效的診斷手段,臨床往往容易誤診為腦血管病和心血管病。

 

該研究課題組創建了單細胞全基因組外顯子測序法,第一次通過基因分析,清楚地展現了骨髓增殖性腫瘤(原發性血小板增多癥)患者體內腫瘤發生時的細胞演化過程。JAK2基因突變在骨髓增殖性腫瘤很常見,但研究人員發現這名患者卻未出現突變,說明可能存在其他導致疾病發生的基因突變。研究人員利用顯微操作技術,從骨髓樣本中隨機選取82個骨髓細胞以及8個正常口腔黏膜上皮細胞,進行單個細胞測序和生物信息學分析。結果發現,骨髓增殖性腫瘤患者的腫瘤細胞與正常細胞相比,基因圖譜完全不同,不同腫瘤細胞之間也有差異,呈現遺傳多樣性。這名患者的腫瘤曾經有不同細胞同時存在多種基因突變的短暫時期,最終其中一個細胞群有明顯的生長優勢,發展成為腫瘤。

 

朱平指出,這種新的測序方法開啟了一條嶄新的研究途徑,除了可以闡明骨髓增殖性腫瘤的發生過程,還可以用于探索其他類型腫瘤的起源過程。如果能充分了解腫瘤發生過程中多種基因突變出現的時間和相互作用,就可以不斷發現腫瘤不同發展階段的新的診斷標志,也可以研發影響相關基因的藥物,尋找預防疾病發生的有效措施。

 


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