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華人研究組Cell頭條解析疾病蛋白

日期:2012-05-09 08:21:35

來自美國國立衛生研究院NIH,臺灣衛生研究院細胞與系統醫學研究所等處的研究人員發表了題為“Accumulation of the Inner Nuclear Envelope Protein Sun1 Is Pathogenic in Progeric and Dystrophic Laminopathies”的文章,發現如果阻斷一種關鍵蛋白的表達,就能延長患有早衰癥和心臟疾病的小鼠壽命,這項研究揭示了衰老的機制,也有助于針對早衰癥和心臟疾病提出治療新方法。相關成果公布在Cell雜志上,并被作為重點文章推薦。

 

文章的通訊作者是兩位華人科學家臺灣衛生研究院紀雅惠,以及美國國立衛生研究院蔣觀德(Kuan-Teh Jeang),其中蔣觀德教授是知名的華裔科學家,曾歷任愛荷華大學醫院實習醫師,美國國家癌癥所醫師研究員。1988年任美國國家衛生院國家過敏及感染疾病研究所研究員,微生物分子研究組組長。

 

早衰癥最早在1886年被發現,患者平均壽命13歲,存活最久者不過26歲,目前全球累積只有70多例報告。患有早衰癥的兒童會出現早熟和早衰的癥狀,而且患有Emery-Dreifuss肌營養不良的患者還會出現肌肉萎縮和心肌病。研究發現這些疾病是由于一種稱為Lamin A的蛋白突變造成的,這種蛋白是細胞核內重要的骨架蛋白,對維持細胞的形態結構具有重要作用。

 

在這篇文章中,研究人員發現了一種關鍵蛋白:Sun1在其中扮演的重要作用,Sun1蛋白是在哺乳動物中發現的第一個與生殖細胞形成有關的內核膜蛋白。這種蛋白位于細胞核膜上,當Sun1過量表達的時候,小鼠的細胞核膜就會出現不正常褶皺,而當干擾這種蛋白的作用后,細胞核膜上的褶皺也會減少。

 

研究人員發現,正常小鼠生命周期超過24個月,早衰小鼠的壽命平均大約41天,當敲除Sun1之后,早衰小鼠壽命平均延長到104天,心臟功能與骨質疏松癥等老化問題也獲得改善。并且研究人員也證明,在Lamin A蛋白突變失活的時候,Sun1蛋白就會異常增加,這表明這兩種蛋白之間存在密切關聯。

 

研究證明Lamin A的突變與心臟疾病有關,尤其是一些遺傳性心肌病,因此研究人員提出,如果可以根據Sun1的特性設計開發藥物,也許用于治療心臟相關疾病,以及衰老相關的疾病。

 

國內科學家也在Sun1蛋白研究方面取得過一些成果,比如復旦大學的研究人員曾通過基因打靶技術,破壞了小鼠細胞中的SUN1基因后,將之與正常小鼠進行比較。研究發現,細胞中的SUN1蛋白能夠幫助把來自于父母雙親的染色體結合到核膜上啟動染色體配對和遺傳重組,而SUN1被破壞后,雄性小鼠的睪丸和雌性小鼠的卵巢都發生了萎縮現象,由于染色體配對和遺傳基因重組受阻而不能產生成熟的精子和卵子,造成突變小鼠不育。

 

這項研究證明細胞中SUN1蛋白是小鼠精子及卵子形成時染色體配對和重組所必須的蛋白。這一發現將為不育癥病因診斷提供新的線索。

 


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