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武大亮點文章解析RNAi先天免疫機制

日期:2012-05-03 08:09:03

來自武漢大學生命科學學院,軍事醫學科學院的研究人員發表了題為“Targeting of Dicer-2 and RNA by a Viral RNA silencing Suppressor in Drosophila Cells”的文章,發現了一種病毒通過直接抑制RNAi通路中的重要蛋白Dicer,在蛋白水平抑制RNAi抗病毒先天免疫的全新的機制。相關成果公布在最新一期(20125月)的病毒學國際權威期刊Journal of Virology雜志上,并被選為亮點文章(Spotlight Article)

 

文章的通訊作者是武漢大學生科院周溪副教授,第一作者為博士研究生漆楠。周溪副教授去年與胡遠揚教授等人合作,利用武漢野田村病毒及其感染的宿主細胞為模型,發現野田村病毒亞基因組RNA3新的復制機制。之后又發現一種病毒抵御RNA干擾(RNAi)介導的宿主先天免疫的新機制,這些成果均發表在Journal of Virology雜志上。

 

在這些研究的基礎上,這一研究組進一步發現了一種病毒通過直接抑制RNAi通路中的重要蛋白Dicer,在蛋白水平抑制RNAi抗病毒先天免疫的全新的機制。

 

近年來,作為一種在植物、無脊椎動物以及哺乳動物中普遍存在的先天免疫機制,RNAi介導的宿主抗病毒先天免疫已成為國際病毒學及免疫學研究的熱點之一。為了對抗及逃逸這種RNAi先天免疫,多種病毒編碼了RNAi抑制蛋白,通過在RNA或蛋白質水平的作用來抑制RNAi通路。DicerRNAi通路中最重要的蛋白之一,它通過識別及剪切雙鏈RNA,產生siRNA,從而開啟RNAi通路。然而,盡管過去對于病毒RNAi抑制蛋白的研究發現了多種在蛋白水平抑制RNAi的分子機制,對于Dicer是否可以作為病毒RNAi抑制的靶標卻一直未被研究清楚。

 

在這篇文章中,研究人員通過對武漢野田村病毒RNAi抑制蛋白B2的研究發現,B2可以通過直接作用于果蠅Dicer-2PAZRNase III結構域,從siRNA產生及RNA沉默復合體(RISC)組裝兩個層面抑制Dicer-2蛋白在細胞中的功能。

 

這是第一次證明了宿主Dicer蛋白可以直接被病毒抑制,并詳細的闡釋了其分子機制。這一工作在研究病毒逃逸RNAi介導的先天免疫機制方面具有重大意義,為病毒RNAi抑制蛋白的研究開辟了一個全新的方向。同時研究人員表示相關后續工作正在進行中并已取得了階段性進展。

 

這篇文章由于其在RNAi介導的抗病毒先天免疫領域的重要突破,被Journal of Virology選為該期亮點文章,同期雜志還進行了重點推薦(Articles of Significant Interest Selected from This Issue by the Editors)。

 


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