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Your Good Partner in Biology Research

Nature子刊:開創性藥物技術平臺

日期:2012-03-29 08:45:39

來自邁阿密大學米勒醫學院科學家領導的一個研究小組近日成功構建出了一個開創性新藥物技術平臺可幫助提高體內的蛋白質水平。這項新發明有可能開啟治療由于缺乏某些特異蛋白而導致的大量嚴重疾病的新紀元。相關研究論文在線發表在325日的《自然生物技術》(Nature Biotechnology)雜志上。

 

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領導這一研究的是邁阿密大學米勒醫學院精神病學和行為科學教授、創新治療中心副院長Claes Wahlestedt,Wahlestedt以其在表觀遺傳學和新藥治療方面的研究而聞名于世。其新藥治療疾病的研究方向包括自閉癥、阿爾茨海默氏癥、精神分裂癥、抑郁癥、成癮、帕金森氏病和癌癥。

 

該研究被認為是一個突破性的成果,因為這一新藥物發現平臺可使得研究人員誘導機體上調基因表達促使抵御某些疾病所必需的蛋白質的合成增高。該方法提供了一種有可能替代藥物治療標準模式(通常或是促進或是抑制基因或蛋白)的新策略。

 

“我們發現了一種新方法刺激機體自身生成可能有助于預防多種疾病的治療蛋白,”Wahlestedt說。

 

盡管目前有大量的現代方法用于藥物治療,包括RNA干擾(RNAi)抑制基因表達,然而當機體因缺乏某個關鍵基因產物而導致疾病時,科學家們卻找不到多少簡單而合理的藥物途徑來上調基因表達。旨在替換無功能基因的一種治療方法——基因治療被證實在某些情況下存在困難,并有潛在的危險。

 

Wahlestedt和研究團隊開發的這種新策略是利用稱之為寡核苷酸的已知藥物分子來抑制正常情況下充當基因“剎車”的天然分子。由此讓“剎車”以一種可逆的方式每次“釋放”一個基因,使得對患者給予精確的藥物治療變為可能。

 

盡管這種新方法可以適用于大量基因,目前發布的研究還主要集中在上調腦源性神經營養因子(BDNF)基因上。BDNF對神經生長、成熟、分化和維持至關重要,提高BDNF的水平被認為有益于治療包括阿爾茨海默氏癥、亨廷頓氏舞蹈癥、Rett綜合癥和抑郁癥等多種人類疾病。該研究證實利用新技術使得動物模型大腦的BDNF水平得到了上調。

 

邁阿密大學米勒醫學院精神病學和行為科學助理教授Mohammad Ali Faghihi 說:“新技術可上調天然環境中內源性的功能蛋白(能夠適當的翻譯后修飾進行正確折疊)的水平,相比給予重組蛋白或病毒載體支持蛋白表達更有優勢。這一技術有可能成為醫療研究的一項重大進展,因為大量的疾病都可以通過提高機體內蛋白質的利用率來獲得治療。”

 


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