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Nature:關鍵蛋白酶影響孕期血壓

日期:2012-03-26 08:38:36

來自美國克利夫蘭研究中心,蘇州大學,上海交通大學等處的研究人員發表了題為“Role of corin in trophoblast invasion and uterine spiral artery remodelling in pregnancy”的文章,報道了一種重要蛋白酶在孕期胚胎生理變化(比如血壓)過程中的關鍵作用,并指出了一種嚴重懷孕并發癥:先兆子癇的病理機制。相關成果公布在Nature雜志在線版上。

 

文章的通訊作者是蘇州大學特聘教授,唐仲英血液學研究中心主任吳慶宇博士,其早年畢業于蘇州醫學院,1998年起受聘為蘇州大學教授,現為蘇州大學唐仲英血液學研究中心主任。主要從事血栓、止血及血管生物學研究,研究方向包括血管內皮細胞vWF的表達及血管性血友病的病理機制,凝血酶功能的分子基礎,新型細胞膜表面蛋白酶在血栓與止血中的作用等。

 

胚胎發育是一個很奇妙的歷程,這一過程十分復雜,涉及因素繁多。隨著現代科技的發展,科學家們發現了一些能用于診斷遺傳疾病的方法,比如沿著透明帶內壁擴展和排列的,個體較小的滋養層細胞,就可以用于這個方面的檢測。

 

研究發現,滋養層細胞侵入和子宮螺旋動脈重塑對于降低產婦血管阻力,提高子宮胎盤血流量具有重要意義,螺旋動脈重塑受損有助于一種懷孕并發癥:先兆子癇(Pre-eclampsia)的判斷。先兆子癇是指妊娠后期新發生而產后緩解的高血壓,這種嚴重并發癥對于孕婦來說十分危險,但是至今其機理還并不清楚。

 

在這篇文章中,研究人員發現了一種關鍵心臟蛋白酶:corin和心房利鈉肽(ANP)在促進滋養層細胞侵入和子宮螺旋動脈重塑方面的新作用,這對于預防和發現先兆子癇具有重要意義。

 

Corin是一個分布于心臟組織的膜結合型絲氨酸蛋白酶, 參與心房肽前體的向細胞外釋放前的修飾調節,同時也是一個心房尿鈉排泄肽轉換酶(natriuretic peptide-converting enzyme)。這種酶能激活心房利鈉肽(atrial natriuretic peptide)——后者在調控血壓方面扮演了重要角色。

 

研究人員發現孕期corinANP缺陷型小鼠會出現高血壓,以及蛋白尿,這些都是先兆子癇的特征。在這些小鼠中,滋養層細胞侵入和子宮螺旋動脈重塑明顯受損。而且ANP還有可能在侵入Matrigels階段,刺激人滋養層細胞?;加邢日鬃影B的患者,其尿Corin mRNAs以及蛋白水平也會比正常孕婦低很多。

 

除此之外,研究人員還鑒別出了先兆子癇患者中的Corin基因突變,這種突變會導致ANP處理corin活性降低。這些研究結果都表明了corinANP在母體胚胎界面生理變化過程中的重要作用,也提出corinANP也許是先兆子癇病因之一。

 


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