Cell:如何讓細(xì)胞“暈頭轉(zhuǎn)向”
日期:2012-03-02 13:02:32
來自德州大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心等處的研究人員發(fā)表了題為“Identification of F-actin as the Dynamic Hub in a Microbial-Induced GTPase Polarity Circuit”的文章,開發(fā)了一種能預(yù)測引發(fā)食物中毒的細(xì)菌如何干擾細(xì)胞方向感的新方法,并在活細(xì)胞中證實了這一方法。相關(guān)成果公布在2月17日Cell雜志上。
文章的通訊作者是德州西南醫(yī)學(xué)中心的Neal M Alto博士,這位科學(xué)家曾與北京生命科學(xué)研究所柴繼杰合作,共同揭示了來自一類細(xì)菌毒性因子大家族的Map通過模擬GEF活性實現(xiàn)其功能,并提出了這類家族成員對不同GTPase的選擇模型。
對于這項最新成果,Alto博士表示,“這是不同領(lǐng)域科學(xué)家共同解決一個復(fù)雜重要的生物學(xué)問題的范例。”
在一些基礎(chǔ)性生物過程中,細(xì)胞需要定位方向,比如空間分隔的生化反應(yīng),比如免疫細(xì)胞追擊病原菌等。而且更為重要的是,細(xì)胞方向感受到干擾就會導(dǎo)致機(jī)體生病。這項最新研究提出了一個新模型,能幫助解釋哺乳動物細(xì)胞如何建立其方向感的,以及引發(fā)疾病的大腸桿菌如何攻擊細(xì)胞方向感的。
這項成果匯集了不同領(lǐng)域科學(xué)家的長處,最初的構(gòu)想是構(gòu)建一個數(shù)學(xué)模型,用以解釋細(xì)胞在大腸桿菌感染后的應(yīng)答,并在活細(xì)胞中進(jìn)行檢測驗證。“細(xì)菌就像打針一樣將蛋白分子注入到人類細(xì)胞中”,Alto博士說,“人類細(xì)胞作出應(yīng)答,在細(xì)菌附著處,形成肌動蛋白富集膜突起。”
對于健康細(xì)胞的正常移動,這些肌動蛋白聚合物會向細(xì)胞膜推進(jìn),推動細(xì)胞朝著以一個方向,或者另外的方向移動。而當(dāng)大腸桿菌分子注入后,肌動蛋白聚合物則沖向感染位點,幫助細(xì)菌分子在細(xì)胞內(nèi)移動,建立一個內(nèi)部的感染位點。
文章的第一作者Robert Orchard說,“為了解答‘病原菌如何從細(xì)胞外調(diào)控宿主細(xì)胞內(nèi)的肌動蛋白動力學(xué)’這一問題,我們揭示了一個有關(guān)哺乳動物細(xì)胞極性和細(xì)菌感染的基礎(chǔ)性分子機(jī)制。這些發(fā)現(xiàn)將有助于更深入了解治病因素,與正常哺乳動物行為的調(diào)控。”