Cell頭條：揪出肺癌的“罪魁禍?zhǔn)住?/h1>
日期：2012-01-12 08:54:31
近日來自新加坡科技研究局屬下的新加坡基因組研究院（Genome Institute of Singapore）的科學(xué)家們在新研究中找到了可能引發(fā)非小細(xì)胞肺癌的“罪魁禍?zhǔn)住保@一研究發(fā)現(xiàn)為肺癌藥物的研發(fā)開創(chuàng)了新的途徑。相關(guān)研究論文于2012年1月5日在線發(fā)表在《細(xì)胞》（Cell）雜志上。
領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是新加坡基因組研究院干細(xì)胞及發(fā)育生物學(xué)部的林濱博士和Elaine Hsuen Lim博士。林濱博士曾在干細(xì)胞研究方面取得過許多重要的研究成果，2010年他所領(lǐng)導(dǎo)的課題組曾成功運(yùn)用iPSCs技術(shù)將皮膚細(xì)胞還原為胚胎干細(xì)胞，從中培育出了心臟肌肉，并找出了能提升干細(xì)胞質(zhì)量的基因。研究論文發(fā)表在《Nature》雜志上。因這一研究成果林濱博士還獲得了2011年的新加坡總統(tǒng)科學(xué)獎。
非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）是臨床最常見的一種肺癌類型，約占肺癌總數(shù)的80-85%。盡管市面上雖然有不少新藥能有效抑制癌細(xì)胞生長，但它們都治標(biāo)不治本。這是因?yàn)槠胀ǖ乃幬锎輾У闹荒苁且话愕陌┘?xì)胞，而癌細(xì)胞中有一部分稱為癌干細(xì)胞（cancer stem cells）或癌癥起始細(xì)胞（tumour initiating cells）對藥物和化療的抵抗力都比較強(qiáng)。不徹底清除這些癌干細(xì)胞，則無法取得理想的治療效果。而如果要一擊即中，就得先從數(shù)百萬計(jì)的癌細(xì)胞中找出這些癌干細(xì)胞。
在這篇文章中，新加坡基因組研究院的研究人員通過找出一個名叫CD166的表面標(biāo)記，成功地鑒別出了癌干細(xì)胞。此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)一個名叫甘氨酸脫羧酶（glycine decarboxylase，簡稱GLDC）的基因在癌干細(xì)胞中發(fā)揮了關(guān)鍵性的作用。研究人員發(fā)現(xiàn)來自原發(fā)性NSCLC的癌干細(xì)胞中的LIN28B 和GLDC呈高水平表達(dá)，促進(jìn)了細(xì)胞的轉(zhuǎn)化和腫瘤形成。進(jìn)一步的研究證實(shí)GLDC誘導(dǎo)細(xì)胞的糖酵解和甘氨酸/絲氨酸代謝發(fā)生了顯著地改變，進(jìn)而促使嘧啶代謝作用發(fā)生變化調(diào)控了癌細(xì)胞的增殖。當(dāng)研究人員靶向性抑制癌干細(xì)胞中的GLDC時，癌細(xì)胞顯著變小。
林濱博士說：“我們的發(fā)現(xiàn)證明，GLDC即便不是造成肺癌的始作俑者，至少在癌細(xì)胞分裂中也起到促進(jìn)的作用。”
林濱博士表示，由于不僅在非小細(xì)胞肺癌中，許多癌癥類型中也都曾觀察到存在GLDC的表達(dá)異常。新研究有可能為開發(fā)出新的抗癌策略提供了一個有潛力的新靶標(biāo)。
