來自中科院微生物研究所病原微生物與免疫學院重點實驗室的研究人員發表了題為“Loss of MiR-122 expression in patients with hepatitis B enhances hepatitis B virus replication through cyclin G1 modulated P53 activity”的文章，發現了一種小分子RNA：miR-122在乙肝病毒復制，以及持續感染途經中的新調控作用，這為進一步了解HBV病毒的持續感染機制和肝癌發生途徑提供了新的依據和闡釋，同時提出miR-122作為治療慢性乙肝的潛在新一代藥物的可行性。相關成果公布在Hepatology雜志上。

領導這一研究的是微生物研究所孟頌東研究員，孟頌東研究員2007年入選中科院“百人計劃”，主要研究方向為病毒與腫瘤免疫。研究熱休克蛋白在抗乙型肝炎病毒感染和腫瘤免疫中的調控機制，相關治療性疫苗的研發；非編碼RNA對乙肝病毒復制作用，對T細胞功能的調節作用。

全世界有3.5億人慢性感染乙肝病毒（HBV），在我國感染人群約9300萬，乙肝慢性引起急、慢性病毒性肝炎，與肝纖維化、肝癌的發生發展密切相關，嚴重威脅人類的健康。病毒感染人體后，病毒與宿主之間的相互作用決定感染的結局和疾病轉歸。然而，迄今為止，病毒逃逸宿主防御及乙肝慢性化機制并不清楚。因此，研究病毒與宿主因子相互作用及病毒持續感染的分子機制，將有助于設計治療慢性乙肝的新的靶向藥物。

microRNA-122 (miR-122)在肝臟中特異性表達，而且是肝細胞中豐度最高的小RNA，在肝臟功能和病理中發揮重要作用。在這篇文章中，研究人員發現，miR-122作為宿主限制性因子明顯抑制病毒復制，而在乙肝慢性感染中由于慢性炎癥和病毒感染引起miR-122下調。進一步研究查明，miR-122通過cyclin G1/p53通路對病毒復制起調控作用。

基于以上研究，研究人員提出乙肝感染慢性化的新機制：乙肝慢性感染下調宿主限制性小RNA，通過miR-122-cyclin G1/p53-病毒增強子通路促進病毒的表達與復制。這為進一步了解HBV病毒的持續感染機制和肝癌發生途徑提供了新的依據和闡釋，同時提出miR-122作為治療慢性乙肝的潛在新一代藥物的可行性。

除此之外，孟頌東研究組去年還獲得了熱休克蛋白gp96抗乙肝病毒方面的系列進展。他們在前期研究中發現調節性T細胞（Treg）對gp96免疫活性起負調控作用，之后進一步查明清除Treg可顯著提高gp96的T細胞免疫活性和抗腫瘤活性，為提高gp96疫苗的免疫活性以及目前gp96作為腫瘤自體疫苗在臨床中治療腫瘤提供理論指導；通過乙肝病毒（HBV）轉基因鼠模型，發現gp96介導的T細胞免疫應答可有效抑制和清除乙肝病毒，gp96佐劑疫苗能有效激活HBV特異性T細胞，并降低轉基因鼠Treg的數量。