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Nature:將轉(zhuǎn)移瘤掐滅在萌芽狀態(tài)

日期:2011-12-29 08:54:07

癌癥轉(zhuǎn)移瘤的增殖常常是腫瘤導(dǎo)致并發(fā)癥和死亡的主要原因。近期來(lái)自瑞士洛桑聯(lián)邦理工學(xué)院實(shí)驗(yàn)癌癥研究所(ISREC)的一個(gè)研究小組首次密切觀察了這些轉(zhuǎn)移瘤自身的形成過(guò)程,而非如以前一般僅聚焦于它們起源的原發(fā)性腫瘤。研究人員發(fā)現(xiàn)了一個(gè)在轉(zhuǎn)移瘤形成中起關(guān)鍵性作用的蛋白,并證實(shí)阻斷該蛋白可以有效抑制繼發(fā)性腫瘤的形成。新研究發(fā)現(xiàn)為治療晚期癌癥打開(kāi)了新的治療方案之門。相關(guān)研究成果在線發(fā)表在《自然》(Nature)雜志上。

 

眾所周知,惡性腫瘤一旦形成,就會(huì)很快將癌細(xì)胞廣泛擴(kuò)散至全身各處。這些癌細(xì)胞并不總是會(huì)導(dǎo)致繼發(fā)性腫瘤形成,研究表明所有的癌細(xì)胞并非是完全相同的:其中只有一小部分稱為“癌癥干細(xì)胞”的細(xì)胞才能啟動(dòng)腫瘤轉(zhuǎn)移。為此,它們必須首先在一個(gè)有利于它們形成的地方(微環(huán)境,niche)中安營(yíng)扎寨。

 

瑞士實(shí)驗(yàn)癌癥研究所的研究人員證實(shí)有幾個(gè)是癌癥擴(kuò)散必不可少的條件。“值得關(guān)注的是,我們從轉(zhuǎn)移瘤形成的微環(huán)境中分離出了一種稱為periostin的蛋白,”瑞士洛桑聯(lián)邦理工學(xué)院腫瘤形成信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)項(xiàng)目負(fù)責(zé)人Joerg Huelsken說(shuō):“我們證實(shí)缺失該蛋白,癌癥干細(xì)胞不僅無(wú)法啟動(dòng)轉(zhuǎn)移,反之會(huì)導(dǎo)致它們消失或維持休眠狀態(tài)。”

 

Periostin蛋白在生理?xiàng)l件下是細(xì)胞外基質(zhì)的組成成分,且在胚胎發(fā)育中發(fā)揮重要作用。在成人體內(nèi),Periostin蛋白僅在一些特定的器官例如乳腺、骨骼、皮膚和腸中活性表達(dá)。新研究證實(shí)Periostin有可能在癌癥干細(xì)胞啟動(dòng)腫瘤轉(zhuǎn)移所必需的微環(huán)境中發(fā)揮了至關(guān)重要的作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明缺失Periostin蛋白的小鼠能夠抵抗轉(zhuǎn)移瘤形成。“我們開(kāi)發(fā)出了一種可結(jié)合到Periostin蛋白上的抗體,這種抗體能夠使得Periostin蛋白喪失功能。我們希望通過(guò)這種方法能夠阻斷轉(zhuǎn)移瘤的形成。”Huelsken.說(shuō)。

 

實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明阻斷periostin蛋白僅會(huì)對(duì)小鼠產(chǎn)生非常輕微的副作用。“但這并不一定意味著在人類身上也能獲得相同的結(jié)果,”研究人員謹(jǐn)慎地表示:“我們甚至還不肯定能否找到能在人體中發(fā)揮同等效應(yīng)的抗體。”

 

盡管如此,新研究發(fā)現(xiàn)仍然是非常鼓舞人心的,特別是因?yàn)槲覀冎缾盒阅[瘤擴(kuò)散遠(yuǎn)比人們之前所想的還要快得多。能夠阻斷轉(zhuǎn)移瘤的形成似乎是限制癌癥有害效應(yīng)的一個(gè)重要的治療選擇。


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