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中山大學Nature子刊新文章:解析IgA腎病易感位點

日期:2011-12-28 09:52:13

1225日的《自然遺傳學》(Nature Genetics)雜志上同期刊載了兩篇中國學家的研究論文。其中由中山大學的研究人員領導的一個研究小組利用先進的基因組關聯分析技術(GWAS)從中國漢族人群中鑒定出了IgA腎病的多個易感位點。

 

整個研究項目是由中山大學附屬第一醫院、衛生部腎病重點實驗室、北京大學第一醫院、新加坡基因組研究院、南京軍區南京總醫院等十多家醫療研究機構的研究人員共同協作完成。中山大學附屬第一醫院的余學清(Xue-Qing Yu)教授及新加坡基因組研究院的劉建軍(音譯,Jianjun Liu)為這篇文章的共同通訊作者。

 

IgA腎?。?SPAN lang=EN-US>IgA nephropathy)又稱Berger病,是世界范圍內常見的一種特殊類型的腎小球腎炎。臨床約40-45%的患者表現為肉眼或顯微鏡下血尿,35-40%的患者表現為顯微鏡下血尿伴蛋白尿,其余表現為腎病綜合癥和腎功能衰竭。IgA腎病的流行在不同的地區差異很大。一般而言,白種人和黃種人明顯高于黑人的發病率。我國IgA腎病的發病率占原發性腎小球疾病的26-34%。目前這一疾病尚無特效的治療措施。

 

在這篇文章中,研究人員首先對5,704名受試者(其中包括1,434IgA腎病患者,以及4,270名未患該病的對照個體)進行了全基因組關聯分析,在隨后的研究中進一步對另一組6,167名受試者(其中包括2,703IgA腎病患者,以及3,464名對照個體)的60個潛在SNPs進行了分析。他們鑒別出了兩個易感基因,一個是位于染色體上17p13區域TNFSF13基因(rs3803800, P = 9.40 × 1011),位于8p23區域的α-defensin (DEFA)基因。此外,研究人員還發現了與MHC區域(rs660895, P = 4.13 × 1020, OR = 1.34; rs1794275, P = 3.43 × 1013, OR = 1.30; rs2523946, P = 1.74 × 1011, OR = 1.21)以及從前報道的22q12區域 (rs12537, P = 1.17 × 1011, OR = 0.78)的關聯性。研究數據證實MHC區域的rs660895顯示了與IgA腎病(P = 0.003)臨床分型及蛋白尿和IgA隋品的相關性。

 

這些研究發現對科學家們更深入地了解漢族人群IgA腎病發生的分子機制,探索了IgA腎病風險預測,并為未來IgA腎病的診斷、治療、新藥研發提供了新的靶點。


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