來自哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院，哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)表了題為“Phagocytosis by macrophages and endothelial cells inhibits procoagulant and fibrinolytic activity of acute promyelocytic leukemia cells”的文章，證明吞噬作用抑制了急性早幼粒細(xì)胞白血病（APL）細(xì)胞的促凝和纖溶活性，解答了多年來有關(guān)白血病細(xì)胞宿命的相關(guān)問題，這一成果公布在Blood雜志上。

文章的通訊作者是哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院布萊根婦女醫(yī)院的史家嵐博士，其早年畢業(yè)于哈爾濱醫(yī)科大學(xué)，目前在布萊根婦女醫(yī)院血液腫瘤科從事教學(xué)和研究工作，被聘為龍江學(xué)者，哈醫(yī)大一院教授，博士生導(dǎo)師。國家自然科學(xué)基金課題評(píng)審專家；Blood, J Thrombosis and Haemostasis, Thrombosis and Haemostasis 指定審稿人。史家嵐研究組主要從事出凝血方面的研究，包括磷脂酰絲氨酸及凋亡細(xì)胞促凝血和乳粘素抗凝血機(jī)制。

APL是以危及生命的血栓和出血以及早幼粒細(xì)胞的積聚為特征的疾病，盡管這種疾病代表了一種成功治療的范例，在臨床和實(shí)驗(yàn)水平皆取得了明顯的進(jìn)步，但APL細(xì)胞的移除過程仍有待研究。特別是在化療后，損傷的腫瘤細(xì)胞的命運(yùn)和這些細(xì)胞在哪里和怎樣被清除還不清楚，延遲排除這些細(xì)胞將直接導(dǎo)致彌漫性血管內(nèi)凝血及隨后的出血，故治療早期死亡率高。

急性早幼粒細(xì)胞白血病凝血紊亂主要與APL原始細(xì)胞的促凝物質(zhì)和纖溶激活物相關(guān)，但是這些白血病細(xì)胞的宿命仍不清楚。

在這項(xiàng)研究中，研究人員探究了MΦ和Ecs在體外對(duì)APL細(xì)胞的吞噬作用以及其與APL促凝活性和纖溶活性的相關(guān)性。另外他們還研究了乳粘素在吞噬中的作用，并確定了乳粘素和吞噬具有協(xié)同調(diào)節(jié)APL凝血功能紊亂的作用。結(jié)果顯示：培養(yǎng)的MΦ和Ecs都能吞噬APL細(xì)胞，乳粘素以時(shí)間依賴性的方式促進(jìn)了這種吞食。

這項(xiàng)研究證明了MΦ和ECs在體外對(duì)APL細(xì)胞的吞噬作用能夠防止APL的凝血紊亂，乳粘素通過其促進(jìn)吞食APL細(xì)胞的作用或許可以用于減少白血病細(xì)胞數(shù)量，乳粘素和巨噬細(xì)胞具有能夠協(xié)同降低凝血活性的能力，其對(duì)PS相關(guān)的凝血功能紊亂有可能是一個(gè)有吸引力的治療策略。并且，乳粘素介導(dǎo)的吞食將有助于改善APL纖溶亢進(jìn)狀態(tài)。

史家嵐研究組還去年還曾報(bào)道其研究組生物探針方面的研究進(jìn)展——他們發(fā)現(xiàn)乳黏素還有望替代目前普遍使用的膜聯(lián)蛋白，用于檢測(cè)細(xì)胞凋亡。膜聯(lián)蛋白也是一種PS結(jié)合蛋白，但用于細(xì)胞凋亡檢測(cè)時(shí)，可被活細(xì)胞吞噬而導(dǎo)致假陽性；膜聯(lián)蛋白與PS結(jié)合須有鈣離子存在，而鈣離子有可能夸大陽性結(jié)果；當(dāng)PS在細(xì)胞表面暴露低于2.5%～8%時(shí)，膜聯(lián)蛋白與PS結(jié)合不敏感。相對(duì)而言，乳黏素能以非鈣依賴的方式與凋亡細(xì)胞表面暴露的PS結(jié)合，且特異性和敏感性均高于膜聯(lián)蛋白，因此作為檢測(cè)細(xì)胞凋亡的探針將很有前景。