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Nature:諾獎得主艾滋病研究新突破

日期:2011-12-02 09:15:30

近期來自美國加州的科學(xué)家們在利用基因治療策略預(yù)防HIV傳播的研究中取得突破進(jìn)展,他們將外源DNA導(dǎo)入活體小鼠肌肉細(xì)胞中生成了高效的HIV中和抗體,并證明僅需單次注射就可完全保護(hù)小鼠預(yù)防HIV感染。相關(guān)研究論文發(fā)表在1130日的《自然》(Nature)雜志上。

 

艾滋病,學(xué)名為獲得性免疫缺陷綜合征(Acquired Immune Deficiency Syndrome, AIDS)是一種由人類免疫缺陷病毒HIV,又稱艾滋病病毒)引起的致命疾病。今年已是艾滋病被確診的第30個(gè)年頭,然而直到現(xiàn)在醫(yī)學(xué)界仍未找到有效的治療方法或特效藥物,艾滋病仍是威脅人類生命健康的傳染病類“頭號殺手”。

 

近年來關(guān)于艾滋疫苗的研究帶來的似乎以負(fù)面消息為多,利用艾滋疫苗來防治HIV的道路遠(yuǎn)比人們當(dāng)初預(yù)想的要艱難許多。在HIV被發(fā)現(xiàn)近30年后,全球每年感染HIV的新增病例仍然達(dá)到了200多萬。直到現(xiàn)在研究人員都尚未找到有效預(yù)防艾滋病感染的可靠方法。經(jīng)典的疫苗策略是將滅活病毒的全部或部分成分注入到機(jī)體以誘導(dǎo)對HIV產(chǎn)生免疫力。然而由于HIV復(fù)雜的結(jié)構(gòu)以及高度的變異性,使得目前疫苗研制收效甚微。研究人員在尋找能幫助機(jī)體對抗各種變異HIV的理想分子的過程中經(jīng)歷了一段漫長而艱難的摸索。

 

基因治療是指運(yùn)用遺傳信息相關(guān)的特異性DNA序列的轉(zhuǎn)移來治療甚至預(yù)防人類疾患的一種方法,是一項(xiàng)高度集成、綜合性高難度的生物技術(shù)。在艾滋疫苗研發(fā)受阻后,發(fā)展基因治療被人們視為預(yù)防和治療艾滋病另一種具有潛力的策略。

 

Nature新文章的通訊作者是世界著名的生物科學(xué)家、加州理工學(xué)院生物學(xué)教授David BaltimoreBaltimore曾在重組DNA研究,病毒的致病機(jī)理、基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控、免疫學(xué)信號傳導(dǎo)等領(lǐng)域做出過杰出貢獻(xiàn)。他因證實(shí)RNA轉(zhuǎn)錄酶的存在,為RNA逆轉(zhuǎn)錄DNA提供了有力證據(jù),在37歲時(shí)與Howard Temin一起獲得了1975年諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎。其研究成果讓生物科學(xué)界對像HIV這樣的逆轉(zhuǎn)錄病毒有了更深入的了解。

 

在這篇文章中,Baltimore和同事們利用一種遺傳改造的腺病毒來感染小鼠肌肉細(xì)胞,這種腺病毒攜帶了一段外源DNA,可編碼生成與HIV感染者血液中抗體相同的蛋白。研究人員證實(shí)在感染小鼠肌肉細(xì)胞后,這一腺病毒載體將外源DNA片段插入到了肌肉細(xì)胞基因組中,生成的抗體最后被分泌進(jìn)入到血液中。Baltimore等對用上述方法生成的五種不同的中和抗體進(jìn)行了檢測。其中有兩種抗體,分別被命名為b12VRC01,被證實(shí)在將HIV的感染劑量提升到高出自然感染的100倍的情況下都能夠完全保護(hù)小鼠預(yù)防HIV感染。在52周后,治療小鼠體內(nèi)的抗體表達(dá)仍維持在高水平狀態(tài),表明單次治療即可獲得持久的保護(hù)。

 

盡管這一研究獲得了引人矚目的數(shù)據(jù),但不少研究學(xué)者對此仍持謹(jǐn)慎的態(tài)度,他們認(rèn)為雖然目前艾滋疫苗研究困難重重,但采用基因治療將編碼抗體DNA插入到基因組仍存在一些重大的問題,單是在小鼠或是猴子上開展實(shí)驗(yàn)并不能完全反應(yīng)治療利弊的真實(shí)情況。Baltimore等則表示希望在未來幾年有機(jī)會在人體上開展相關(guān)實(shí)驗(yàn)以確定這一技術(shù)的安全性和可行性。

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