Blood:新血管形成的中樞作用因子
日期:2011-11-30 08:55:02
近日來自美國北卡羅來納大學教堂山分校的科學家們在新研究中發現了一種在新血管形成中發揮關鍵作用的蛋白Shc。研究人員證實當Shc蛋白缺失時可導致血管生成嚴重受損。相關研究成果在線發表在11月16日的《血液》(Blood)雜志上。
領導這一研究的是北卡羅來納大學細胞和分子生理學系副教授Ellie Tzima博士,他同時也是該大學萊恩伯格綜合癌癥中心(Lineberger Comprehensive Cancer Center)和麥卡利斯特心臟研究所(McAllister Heart Institute)的成員。
“血管生成(Angiogenesis)是指從已有的毛細血管發展而形成新血管的一個過程,其在胚胎發育及癌癥等疾病發生中發揮關鍵性的作用,”Tzima說:“因此了解血管生成的分子機制對于了解疾病的分子機制,開發出有效的治療策略具有非常重要的意義。”
就像老樹發新枝一樣,新生血管形成過程經歷血管萌芽、分支和分化生長,而形成和擴大血管網絡。在這一過程中機體將新鮮的氧和營養物質輸送到發育胚胎或癌性腫瘤組織中,大量的化學信號分子啟動復雜的信號通路刺激血管形成。其中一些信號來自于生長因子,另一些則來自細胞外基質(ECM)。
在新研究中,Tzima和同事們在斑馬魚、小鼠和人類內皮細胞的體外血管生成模型中證實Shc在血管生成中發揮了至關重要的作用。
“動物研究為我們提供了開闊的視野了解到Shc有可能在這一過程中起到了重要的作用,”文章的第一作者,大學生Daniel T. Sweet表示:“斑馬魚和小鼠過去被廣泛地用于體內血管生成研究。我們在新研究中發現Shc缺失將顯著損害血管形成。”
“在隨后的細胞培養模型中我們更進一步地確定了Shc在內皮細胞血管生成過程中的作用。我們發現它參與調控了生長因子受體和胞外基質受體介導的信號通路,”Sweet說:“Shc在這兩種信號通路之間發揮著重要的溝通作用,這是在這項研究中最讓我們感到興奮的發現。”
眾所周知,Shc蛋白是一種對大量重要的分子信號通路其重要調控作用的分子,然而直到現在科學家們才了解到它在血管生成中的作用。
“我們推測,Shc有可能在所有對血管生成起重要調控的信號通路中發揮了中樞因子的作用,參與調控了細胞反應,”Tzima說:“這就使我們所發現的——Shc參與協調了那些來自細胞因子和細胞外基質的信號通路。”
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