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可用于中國(guó)人群的全新卵巢癌標(biāo)志物——HE4

日期:2011-11-14 09:06:27

來(lái)自北京大學(xué)人民醫(yī)院婦科腫瘤中心的研究人員發(fā)表了題為“Human epididymis protein 4 (HE4) as a serum tumor biomarker in patients with ovarian carcinoma”的文章,介紹了一種卵巢癌診斷新標(biāo)志物:HE4,這種蛋白在早期卵巢癌診斷中靈敏度和特異性都優(yōu)于目前常用的標(biāo)記物CA125,這項(xiàng)研究證明了在中國(guó)人群中,HE4這一標(biāo)記物同樣具有優(yōu)越性。這一研究成果公布在《國(guó)際婦科癌癥雜志》(International Journal of Gynecological Cancer)上。

 

卵巢癌近年來(lái)發(fā)病率越來(lái)越高,這一癌癥在婦科腫瘤中發(fā)病率僅次于子宮頸癌和子宮體癌居第三位,但其致死率卻占據(jù)首位。這主要是因?yàn)槁殉采畈卦诠乔粌?nèi),卵巢癌早期癥狀十分不明顯。有資料顯示I期卵巢癌的5年生存率可達(dá)90%,而晚期患者僅為2.3-20%。由此可見(jiàn)早期診斷的重要性,對(duì)其預(yù)后有重要影響。

 

目前卵巢癌診斷的常用生物標(biāo)記物是癌抗原125cancer antigen 125CA125),但是這一腫瘤標(biāo)記物在卵巢癌早期診斷中檢出率不高,敏感度與特異度不夠。科學(xué)家們急需找到更合適的腫瘤標(biāo)記物,人附睪蛋白4HE4)應(yīng)運(yùn)而生,HE4編碼基因最早是由Kichhoff等人于1991年從附睪上皮遠(yuǎn)端分離出來(lái),位于染色體20q上,全長(zhǎng)為12kb左右,1999Schummer等人通過(guò)cDNA微陣列分析,發(fā)現(xiàn)HE4(又名WFDC2mRNA在卵巢癌組織中高表達(dá),而在癌旁組織中不表達(dá)。之后越來(lái)越多的實(shí)驗(yàn)說(shuō)明HE4具有卵巢癌診斷的價(jià)值,而且在早期診斷中優(yōu)于CA125

 

國(guó)內(nèi)的醫(yī)師對(duì)HE4還不太熟悉,并且相關(guān)的實(shí)驗(yàn)研究也較少,在這篇文章中,北京大學(xué)人民醫(yī)院婦科腫瘤中心的研究人員以491例中國(guó)婦女血清為樣品,分析了HE4作為卵巢癌腫瘤標(biāo)記物的效果,這些血清包括罹患卵巢癌,良性腫瘤的病患,以及健康樣品對(duì)照。研究人員采用預(yù)設(shè)Cutoffs值(HE4 >150 pmol/LCA125 >35 U/mL),和受試者工作特征曲線(xiàn)(基于95%98%敏感度定義Cutoffs值),評(píng)估了這兩種腫瘤標(biāo)記物單用,以及聯(lián)用的檢測(cè)靈敏度,特異性。

 

結(jié)果他們發(fā)現(xiàn)在基線(xiàn)水平,卵巢癌樣品中血清HE4CA125水平比5個(gè)對(duì)照組要高得多,而在預(yù)設(shè)Cutoffs值評(píng)估方面,HE4檢測(cè)卵巢癌的特異性為90%-100%CA125特異性為36%(良性腫瘤)-99%,并且這兩個(gè)腫瘤標(biāo)記物聯(lián)用可以將診斷特異性提高到100%

 

同時(shí)通過(guò)受試者工作特征曲線(xiàn),研究人員也發(fā)現(xiàn)HE4兩個(gè)值的特異性分別為102.6 pmol/L150.2 pmol/LCA125分別為127.2U/mL325.5 U/mL。如果添加HE4,那么CA125診斷卵巢癌,并將其與良性腫瘤區(qū)分開(kāi)來(lái)的特異性可以提高到78%95%特異性),68%98%特異性)。

 

從這些實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)中,研究人員認(rèn)為比較于單獨(dú)使用CA125,在中國(guó)人群中聯(lián)合使用HE4CA125將提高診斷卵巢癌的特異性,這與之前歐美等國(guó)家進(jìn)行的研究實(shí)驗(yàn)結(jié)果相一致。

 

這些嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)研究數(shù)據(jù)為臨床診斷卵巢癌提供了新的依據(jù),作為生命科學(xué)領(lǐng)域的研究人員,如果畢其一生精力研究的成果能夠?qū)θ祟?lèi)做出貢獻(xiàn),比如,能用于挽救生命,那種滿(mǎn)足感和成就感,是無(wú)法言喻的。HE4也許就是科研成果應(yīng)用于臨床診斷的一個(gè)成功案例……


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