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兩篇Nature文章:艾滋病研究突破性成果

日期:2011-09-27 10:40:14

今年是艾滋病被確診的第30個(gè)年頭,這一獲得性免疫缺陷綜合征 (Acquired Immune Deficiency SyndromeAIDS) 是由人類免疫缺陷病毒(HIV,又稱艾滋病病毒)引起的致命疾病。近期來(lái)自美國(guó)的兩個(gè)獨(dú)立研究小組在艾滋病研究中取得突破性進(jìn)展,相關(guān)研究論文發(fā)表在國(guó)際頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊《自然》(Nature)上。

 

近日來(lái)自美國(guó)Scripps研究院,麻省綜合醫(yī)院拉根研究所,Theraclone Sciences公司等處的研究人員分離到了17種具有廣譜中和艾滋病病毒變種活性的新單克隆抗體,這將為艾滋病疫苗篩選提供重要信息。

 

相比艾滋病流行的速度,艾滋病疫苗的研發(fā)速度是遠(yuǎn)遠(yuǎn)地脫節(jié)的,甚至有科學(xué)家認(rèn)為人類也許永遠(yuǎn)也找不到艾滋病疫苗。2009年,諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)得主、世界著名艾滋病研究專家大衛(wèi)巴爾迪摩教授發(fā)表演說(shuō),聲稱基于艾滋病病毒復(fù)雜的變異性,人類在25 年內(nèi)不可能找到人體免疫缺損病毒(HIV)的疫苗,并且很有可能永遠(yuǎn)也找不到這種疫苗。

 

在這項(xiàng)最新研究中,研究人員分離出了一組具有針對(duì)HIV的廣譜中和活性的單克隆抗體,這些抗體能夠識(shí)別病毒刺突上的新的糖基化表原(抗原決定基),而且其中一些的效能要比以前報(bào)告的抗體強(qiáng)十倍。這無(wú)疑給艾滋病疫苗篩選又帶來(lái)了好消息。

 

2009年,這一研究組曾分離出包括PG9PG16在內(nèi)的3種強(qiáng)效中和性抗體,并在Science雜志上發(fā)表了相關(guān)論文。PG9PG16是科學(xué)家首次發(fā)現(xiàn)的強(qiáng)效HIV廣譜性抗體,可以與HIV-1中的一個(gè)糖蛋白(gp120)特定表位結(jié)合,阻止HIV-1感染人體細(xì)胞。隨后,美國(guó)國(guó)家衛(wèi)生研究院疫苗研究中心用完全不同的方法也分離出了一批強(qiáng)效中和性抗體。

 

最新發(fā)現(xiàn)的這17種新的強(qiáng)效廣譜中和性抗體(bNAbs)是從4HIV陽(yáng)性患者血液中分離出來(lái)的,研究人員認(rèn)為大部分抗病毒疫苗依賴于激活抗體反應(yīng)才能產(chǎn)生效果。而HIV具有很強(qiáng)的變異性,抗HIV疫苗要想發(fā)揮效力必須能引發(fā)產(chǎn)生強(qiáng)效中和性抗體。分析這些抗體的結(jié)構(gòu)和生化特性有助于揭示其余HIV結(jié)合形成疫苗的活性成分免疫原的機(jī)理。

 

Cell-to-cell spread of HIV permits ongoing replication despite antiretroviral therapy

 

近期諾貝爾生理學(xué)與醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)獲得者,加州理工學(xué)院生理學(xué)教授David Baltimore領(lǐng)導(dǎo)的研究組獲得了艾滋病研究的最新發(fā)現(xiàn),相關(guān)成果公布在Nature雜志上。

 

在這篇文章中,研究人員通過(guò)將HIV感染和藥物治療的數(shù)學(xué)模擬及細(xì)胞培養(yǎng)模型結(jié)合起來(lái),發(fā)現(xiàn)艾滋病病毒會(huì)利用已感染細(xì)胞來(lái)接近健康細(xì)胞,從而實(shí)現(xiàn)病毒大批量傳播,這可能是艾滋病病毒在經(jīng)過(guò)抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物成功治療后,仍能在少數(shù)受感染細(xì)胞中存活的原因。

 

研究小組分別使用細(xì)胞外艾滋病病毒和供體細(xì)胞來(lái)感染靶細(xì)胞。使用的供體細(xì)胞缺少一種天然標(biāo)記HLA-A2,而靶細(xì)胞則有這種標(biāo)記,這將有助科學(xué)家分清兩種細(xì)胞。結(jié)果顯示,無(wú)論是否有抗病毒藥物作用,靶細(xì)胞都會(huì)被感染。

 

這也就是說(shuō)如果細(xì)胞通過(guò)細(xì)胞到細(xì)胞傳播已經(jīng)被感染時(shí),在有藥物存在的情況下也會(huì)發(fā)生持續(xù)的HIV復(fù)制。研究人員認(rèn)為,病毒的細(xì)胞到細(xì)胞傳播可能是局部化的、間歇性持續(xù)進(jìn)行的復(fù)制的一個(gè)來(lái)源,這種復(fù)制可能幾乎沒(méi)有演化,并且可能會(huì)幫助補(bǔ)充病毒庫(kù)和增強(qiáng)病毒的持久性。

 

還有一個(gè)可能是艾滋病病毒進(jìn)入潛伏期,病毒潛伏在細(xì)胞的DNA中,聚集成一個(gè)病毒庫(kù),不發(fā)生復(fù)制作用,因而藥物對(duì)其無(wú)效。

 

無(wú)論如何確定病毒的細(xì)胞間復(fù)制是否導(dǎo)致艾滋病病毒庫(kù)的產(chǎn)生,對(duì)研究治療方案尤為重要,抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法能抑制,但不能根除HIV感染,由于對(duì)治療有抵抗力的病毒庫(kù)的持久存在,低水平的病毒血癥會(huì)持續(xù)一生,因此人們認(rèn)為存在各種不同類型的病毒庫(kù),但是又不能用對(duì)付病毒庫(kù)的方式來(lái)對(duì)付細(xì)胞間復(fù)制,因此下一步還需要進(jìn)一步了解艾滋病病毒的傳播途徑,來(lái)更好的治療這一頑癥。


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