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發現骨關節炎發病密切相關的突變基因MCF2L

日期:2011-09-20 08:15:06

英國維康信托桑格研究所(Wellcome  Trust  Sanger  Institute)的研究人員借助基因組相關性掃描(genome-wide  association  scan)技術,發現了一個骨關節炎發病密切相關的突變基因—MCF2L。相關研究結果于9月9日刊登在American  Journal  of  Human  Genetics期刊上。

 

骨關節炎是一種有著多個遺傳學病因的復雜疾病,臨床表現為因關節軟骨退行性病變引起的關節疼痛和關節畸形。該病的發病率隨年齡的增長而增高,尤其在70歲以上的人群中,骨關節炎的發病率高達40%。由于其病因十分復雜,之前僅有兩個與疾病發生相關的基因被證實,分別是GDF5基因和位于7號染色體上的一個信號區域基因。

 

此次,研究人員通過與包括冰島、愛沙尼亞、荷蘭在內的多中心國際合作,總共調查了19  041份臨床資料。借助基因組相關性掃描技術,研究人員首先將3  177份骨關節炎患者與4  894份健康人群的基因組數據對比,初篩到600  000個突變基因,再經過一系列的信息核對,確定了1  000份資料詳盡的基因組項目數據,并從中篩選到了迄今為止第三個與骨關節炎發病相關的遺傳學基因突變。新發現的突變基因名為MCF2L,位于第13號染色體,本身編碼一種神經生長因子(NGF)。據英國關節炎研究學會(Arthritis  Research  U)醫學部主任Alan  Silman介紹,過去,曾有報道顯示用抗神經生長因子的抗體治療骨關節炎患者可以明顯減輕患者的疼痛并且改善疾病。隨著MCF2L基因突變與骨關節炎發病相關性的揭示,人們開始逐漸意識到神經生長因子的功能異常可能是導致骨關節炎的重要病因。MCF2L基因的編碼產物可能在軟骨關節行使正常功能時發揮作用,因此,該基因的突變導致了骨關節炎的發病。

 

下一步,研究人員將深入挖掘這1  000份基因組數據,以期更充分地揭示骨關節炎的病因,為研發新的治療方案提供線索。


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