在线日韩日本国产亚洲丨少妇伦子伦情品无吗丨欧美性猛交xxxx免费看蜜桃丨精品人妻系列无码一区二区三区丨亚洲精品无码不卡在线播放

Your Good Partner in Biology Research

研究揭示果蠅細(xì)胞凋亡抑制因子功能機(jī)理

日期:2011-09-06 11:04:45

近日來自清華大學(xué)的研究人員揭示了果蠅細(xì)胞凋亡抑制因子DIAP1的結(jié)構(gòu)與功能機(jī)理,并通過解析DIAP1、BIR1與drICE復(fù)合物結(jié)構(gòu),初步揭示了DIAP1調(diào)控drICE的機(jī)理。這一研究成果發(fā)表在《自然—通訊》(Nature Communications)雜志上。
 
文章的通訊作者是清華大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院院長施一公教授,其研究組主要致力于運(yùn)用結(jié)構(gòu)生物學(xué)和生物化學(xué)的手段研究腫瘤發(fā)生和細(xì)胞凋亡的分子機(jī)制。另外兩位作者分別是王佳偉(Jiawei Wang)和李曉春(Xiaochun Li)。
 
DIAP1是果蠅的一個(gè)重要細(xì)胞凋亡抑制因子,不僅調(diào)控細(xì)胞死亡,而且也參與細(xì)胞分化、蛋白翻轉(zhuǎn)和細(xì)胞循環(huán)進(jìn)程等過程的信號傳導(dǎo)調(diào)控。當(dāng)DIAP1處于自抑構(gòu)象時(shí)則無法抑制效應(yīng)caspase(effector caspase)drICE的活性。drICE在Asp20處切割DIAP1使得DIAP1自抑制構(gòu)象改變,cleaved DIAP1進(jìn)而結(jié)合到成熟drICE上抑制drICE蛋白酶活性,促使drICE泛素化。凋亡誘導(dǎo)因子Reaper, Hid和Grim (RHG)能夠阻止DIAP1介導(dǎo)的drICE抑制作用。在細(xì)胞中這些凋亡調(diào)控通路受到精確地調(diào)控。然而目前科學(xué)家們對于DIAP1介導(dǎo)的drICE抑制作用的分子機(jī)制還并不是很清楚。
 
在這篇文章中,研究人員首先確定了uncleaved DIAP1–BIR1的X-射線晶體結(jié)構(gòu),這一分辨率為2.4 Å的結(jié)構(gòu)顯示DIAP1是通過氨基末端序列與BIR1保守溝槽結(jié)合形成自抑構(gòu)象的。隨后研究人員又解析了活性drICE與cleaved DIAP1–BIR1結(jié)合形成的復(fù)合物3.5 Å的晶體結(jié)構(gòu),初步揭示了DIAP1介導(dǎo)的drICE抑制作用機(jī)理。此外,結(jié)合大量的生化實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù),研究人員鑒別了調(diào)控DIAP1, drICE和RHG蛋白相互作用的決定因子。這些研究發(fā)現(xiàn)為深入地研究細(xì)胞凋亡調(diào)控機(jī)制提供了重要的實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)數(shù)據(jù)。
 
施一公是世界著名的結(jié)構(gòu)生物學(xué)家,其課題組長期從事腫瘤抑制因子和細(xì)胞凋亡調(diào)節(jié)蛋白、重大疾病相關(guān)膜蛋白以及胞內(nèi)生物大分子機(jī)器的結(jié)構(gòu)與功能研究。不久前,施一公課題組在原核細(xì)胞蛋白酶體調(diào)節(jié)亞基MecA-ClpC復(fù)合物的晶體結(jié)構(gòu)與功能的研究中取得重大突破,這一研究成果公布在Nature雜志上。
 
ATP依賴的可調(diào)控蛋白質(zhì)水解廣泛存在于大多數(shù)生命體中,對于及時(shí)清除機(jī)體內(nèi)的垃圾蛋白以及調(diào)節(jié)蛋白具有十分重要的作用。原核生物中負(fù)責(zé)這一功能的蛋白酶體由調(diào)節(jié)亞基-Clp/Hsp100家族成員同催化亞基ClpP兩部分組成。研究發(fā)現(xiàn),Clp/Hsp100家族蛋白都是以六聚體形式執(zhí)行功能。ClpC是Clp/Hsp100家族的重要成員,含有兩個(gè)AAA+(ATPases associated with diverse cellular activities)結(jié)構(gòu)域(核酸結(jié)合結(jié)構(gòu)域),與該家族其它成員不同的是,ClpC的六聚體形成及其進(jìn)一步的激活需要接頭蛋白MecA的參與。利用ATP水解的能量,激活后的六聚體MecA-ClpC分子能夠去折疊特異性蛋白質(zhì)底物,并將生成的去折疊多肽鏈轉(zhuǎn)運(yùn)到ClpP中降解。但是,MecA如何介導(dǎo)ClpC形成六聚體并激活ClpC的分子機(jī)制一直都沒有明確的解釋。
 
自2007年6月起,施一公教授領(lǐng)導(dǎo)的該課題組一直致力于對原核細(xì)胞內(nèi)蛋白酶體調(diào)控機(jī)理的研究。經(jīng)過3年多的艱辛努力,該課題組首次解析了枯草芽孢桿菌內(nèi)蛋白酶體調(diào)節(jié)亞基MecA-ClpC復(fù)合物的三個(gè)相關(guān)晶體結(jié)構(gòu),并結(jié)合大量的生化實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù),揭示了六聚體MecA-ClpC復(fù)合物的組裝方式,闡明了MecA介導(dǎo)ClpC激活的分子機(jī)理,并提供了MecA-ClpC執(zhí)行功能的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。這些發(fā)現(xiàn)對揭密其它Clp/Hsp100分子機(jī)器的組裝方式也有很好的借鑒作用,并且為研究真核生物內(nèi)更為復(fù)雜的泛素-蛋白酶體系統(tǒng)提供了方法論和實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。
特別關(guān)注

主站蜘蛛池模板: 免费人成网站视频在线观看| 中文字幕精品一区二区精品| 麻豆传煤入口免费进入2023| 精品免费国产一区二区| 欧美潮喷少妇100| 国产特级毛片aaaaaa高潮流水| 长腿校花无力呻吟娇喘| 黑人尾随强伦姧人妻爽翻天 | 亚洲自偷自拍另类小说| 亚洲精品欧美二区三区中文字幕| 开心五月色婷婷综合开心网| 激情综合亚洲色婷婷五月| 亚洲中文精品久久久久久| 亚洲丁香五月天缴情综合| 欧美v国产v亚洲v日韩九九| 丁香五月缴情在线| 国产在线乱子伦一区二区| 人妻少妇精品中文字幕av蜜桃| 性一交一乱一色一视频| 99久久无码一区人妻a黑| 97av麻豆蜜桃一区二区| 欧洲乱码伦视频免费| 久久中文字幕人妻av熟女| av片亚洲国产男人的天堂| 中文字幕av一区| 无码av波多野结衣| 天天天天做夜夜夜夜做无码| 免费啪视频在线观看视频网页| 欧美日韩亚洲国内综合网| 怡红院免费的全部视频| av国産精品毛片一区二区网站| av大尺度一区二区三区| 少妇人妻系列无码专区视频| 午夜视频无码国产在线观看| 久久热最新网站获取| 日韩少妇内射免费播放18禁裸乳 | 97久久精品无码一区二区| 无码人妻丰满熟妇区五十路在线| 国产精品免费久久久久软件| 亚洲中文字幕无码爆乳| 亚洲精品无码av黄瓜影视|