腫瘤壞死因子信號途徑研究綜述

日期：2011-09-06 11:03:44

北京生命科學(xué)研究所是國內(nèi)生命科學(xué)領(lǐng)域的著名研究機(jī)構(gòu)，執(zhí)掌其帥印的是享有國際聲譽(yù)的王曉東教授，這位美國科學(xué)院最年輕的院士之一在細(xì)胞凋亡，特別是引導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡治療癌癥等方面的研究走在國際最前沿，是該領(lǐng)域的著名科學(xué)家。近期王曉東教授在《分子細(xì)胞》（Molecular Cell）雜志上發(fā)表題為“Sam68 Guest STARs in TNF-α Signaling”的文章，點評和概括了著名腫瘤壞死因子（Tumor necrosis factor TNF）信號途徑的最新進(jìn)展。

1975年，Carswell等發(fā)現(xiàn)經(jīng)卡介苗注射或細(xì)菌內(nèi)毒素感染的小鼠血清中含有一種可引起荷瘤動物的腫瘤組織出血壞死的物質(zhì)，該物質(zhì)對體外培養(yǎng)的多種腫瘤細(xì)胞株具有細(xì)胞毒作用，但對正常細(xì)胞無殺傷作用，并將這種物質(zhì)命名為腫瘤壞死因子（tumour necrosis factor，TNF）。20世紀(jì)90年代末在歐美重新確認(rèn)了TNF-α抗腫瘤的重要地位，掀起了TNF-α在腫瘤研究和腫瘤治療中的新篇章。

在“Sam68 Is Required for Both NF-B Activation and Apoptosis Signaling by the TNF Receptor”這篇文章中，研究人員發(fā)現(xiàn)RNA結(jié)合蛋白Sam68在TNF誘導(dǎo)的NF-кB活性，及細(xì)胞中扮演了重要角色，從而勾畫出了之前未知的TNF信號途徑新機(jī)制，為進(jìn)一步深入分析這一重要信號途徑提供了新線索。

王曉東教授研究組的主要研究方向是在分子水平上理解細(xì)胞凋亡（一種細(xì)胞內(nèi)固有的自身消亡的生化過程）。同時通過在人類疾病如癌癥中精確地找到這一基礎(chǔ)生化過程的缺陷，并根據(jù)已知信息來設(shè)計相應(yīng)的治療策略。TNF與細(xì)胞凋亡密切相關(guān)，在過去幾年中，這一研究組也獲得了多項TNF方面的研究進(jìn)展。

近年來有關(guān)TNF的研究逐漸得到了深入，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，哺乳動物細(xì)胞對于TNF-α的炎癥反應(yīng)會由于一種蛋白合成抑制劑：cycloheximide（或Smac mimetic）而轉(zhuǎn)向細(xì)胞凋亡，而后者是一種Smac/Diablo蛋白的小分子類似物，但是這種類似物與TNF-α作用的途徑至今還并不是十分清楚。

王曉東研究小組就發(fā)現(xiàn)了這方面的一個機(jī)制：他們發(fā)現(xiàn)TNF-α能通過兩個不同caspase-8活性途徑誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。這一研究成果發(fā)表在Cell雜志上。而最新研究揭示了Sam68在TNF信號途徑的作用，是這一研究領(lǐng)域的新進(jìn)展，王曉東教授對此也發(fā)表了自己的見解。