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泛素羧基末端水解酶研究綜述

日期:2011-07-27 08:53:33

來自復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院的研究人員發(fā)現(xiàn)泛素羧基末端水解酶37(UCH37)在肝癌組織中呈高表達(dá),并通過查閱大量文獻(xiàn),對泛素羧基末端水解酶家族(UCHs)在惡性腫瘤發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后中的作用進(jìn)行了綜述。相關(guān)研究成果公布在國際核心期刊《生物化學(xué)與生物物理學(xué)學(xué)報(bào)》(Biochimica et Biophysica Acta-Reviews on Cancer)上(影響因子11.685)。
 
這項(xiàng)研究由復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院消化科主任沈錫中教授課題組完成,沈錫中教授早年師從我國著名消化病專家江紹基院士、蕭樹東教授,1995年獲醫(yī)學(xué)博士學(xué)位,之后曾在香港大學(xué)醫(yī)學(xué)院進(jìn)修胃腸病。目前主持863課題、國家自然科學(xué)基金等多項(xiàng)研究工作。
 
肝癌是影響人類健康最常見的惡性腫瘤之一,但對肝癌發(fā)病機(jī)制的研究尚處于初級階段,因此,探索肝癌發(fā)病的分子機(jī)制對于攻克肝癌具有重要意義。
 
已知研究表明,泛素是一個(gè)由76個(gè)氨基酸組成的高度保守的小分子蛋白,依賴泛素的蛋白質(zhì)降解途徑可以選擇性地降解細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì),是一條重要的非溶酶體蛋白降解途徑,該途徑的發(fā)現(xiàn)獲得了2004年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。
 
隨著研究的深入,研究人員發(fā)現(xiàn)蛋白質(zhì)泛素化調(diào)節(jié)是一個(gè)可逆的過程。細(xì)胞內(nèi)存在多種去泛素化酶,該酶能催化水解泛素羧基末端多肽鏈連接,起到去泛素化的作用,對蛋白質(zhì)降解進(jìn)行反向調(diào)節(jié),從而影響蛋白質(zhì)和細(xì)胞的功能。細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)泛素化和去泛素化調(diào)節(jié)的動態(tài)平衡參與了細(xì)胞生命活動的調(diào)節(jié),包括細(xì)胞的代謝、分化、增殖等,還能選擇性地降解或穩(wěn)定癌基因、抑癌基因的產(chǎn)物、激活物或抑制物、凋亡調(diào)控蛋白等,達(dá)到調(diào)控細(xì)胞突變和腫瘤發(fā)生的目的。
 
沈錫中教授等對一種去泛素化酶――泛素羧基末端水解酶家族(UCHs) 在惡性腫瘤發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后中的作用進(jìn)行了綜述。該綜述首次從家族成員、生物學(xué)功能、參與的信號通路等方面對UCH家族進(jìn)行了全面、深入的闡述。
 
這一綜述明確了UCH家族在惡性腫瘤中的作用,同時(shí)指出對其在惡性腫瘤中分子機(jī)制方面的研究尚處于起步階段,并提出了許多有價(jià)值的建議和假設(shè),為該領(lǐng)域的深入研究指明了方向。
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